Effekt av VIC-regimen vid BRAF Mutant Metastatic Colorectal Cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande kolorektal cancer
• Histopatologisk eller ctDNA-analys positiv för BRAF V600E-mutant
• Patienterna måste ha genomgått minst en förstahandsbehandling med FOLFOX eller FOLFIRI eller FOLFOXIRI±Bevacizumab innan sjukdomsprogression.
• Mätbar och bedömbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
• Adekvat hematologisk funktion (blodplätt>90×109/L; Vita blodkroppar>3,0×109/L; Neutrofiler >1,5 x 109/L; Hb>10,0 g/100 ml)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), transaminas ≤5 gånger ULN
• Ingen ascites, normal koagulationsfunktion, albumin ≥35g/L
• Child-Pugh klass A
• Serumkreatinin är mindre än den övre normalgränsen (ULN), eller beräknad kreatininclearance-hastighet > 50 ml/min (med Cockcroft-Gaults ekvation)
• ECOG prestandastatus för betyg 0-2
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Patienter måste tillhandahålla ett undertecknat formulär för informerat samtycke
• Patienterna måste ha god följsamhet till slutet av denna studie

Exklusions kriterier:

• Patienter med KRAS- och NRAS-mutationer
• Tidigare fått anti-EGFR monoklonala antikroppar eller EGFR-hämmare, BRAF-hämmare (med undantag för regorafenib)
• Patienter med kända kontraindikationer för att få cetuximab eller irinotekan i den planerade dosen
• Patienter med retinal venocklusion eller har aktuella riskfaktorer för retinal venocklusion (till exempel okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni)
• Historik av akut eller kronisk pankreatit
• Historik av kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller Crohns sjukdom som kräver medicinsk intervention (immunmodulerande eller immunsuppressiva läkemedel eller kirurgi) inom 12 månader före inskrivning
• Gastrointestinala sjukdomar som i hög grad kan påverka absorptionen av Vimurafenib (till exempel magsår, okontrollerade kräkningar, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion och minskad absorption i tarmen)
• Neuromuskulära sjukdomar associerade med förhöjd CK (t.ex. inflammatorisk myopati, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi)
• Patienter med eventuell kvarvarande CTCAE ≥ grad 2-toxicitet från tidigare antitumörbehandling (exklusive håravfall eller neuropati av grad 2 och högre)
• Historik om HIV-infektion
• Aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Historien om Gilberts syndrom
• Interstitiell lunginflammation eller utbredd symtomatisk interstitiell lungfibros
• Allvarliga okontrollerbara systemiska komplikationer som infektion eller diabetes
• Kliniskt allvarliga hjärt-kärlsjukdomar såsom cerebrovaskulär olycka (inom 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (inom 6 månader före inskrivning), hypertoni som inte kan kontrolleras efter korrekt medicinsk behandling, instabil angina pectoris, stockning Hjärtsvikt (NYHA 2-4 ), arytmi som kräver medicinering
• Historik med eller visar tecken på en sjukdom i centrala nervsystemet (såsom primära hjärntumörer, epilepsi som inte kan kontrolleras med standardbehandling, eventuella hjärnmetastaser eller stroke)
• Patienter får inte lida av andra okontrollerade samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati, aktiv blödning, okontrollerade infektioner/sjukdomar, okontrollerade icke-maligna medicinska sjukdomar eller använda forskningsterapier som kan förvärra icke-maligna medicinska sjukdomar eller psykiska sjukdomar /sociala förhållanden
• Ingen historia av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (exklusive hudbasalcellscancer och/eller cervixcarcinom in situ och/eller sköldkörtelcancer efter radikal resektion)
• Patienter som är allergiska mot något läkemedel i studien
• Patienter får inte vara gravida eller amma
• Kvinnor med reproduktionspotential (<2 år efter den senaste menstruationen) som inte har använt eller vägrat använda effektiva icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedelsring, barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande gel eller sterilisering) eller män som vill behålla sin reproduktionspotential.
• Patienter som inte kan eller vill följa protokollet för denna kliniska prövning
• Förekomst av andra sjukdomar, dysfunktion orsakad av metastaserande lesioner eller misstänkta sjukdomar som hittats under fysisk undersökning, vilket kan indikera kontraindikationer för användningen av läkemedlen i denna studie eller kan medföra hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer för patienten