Эффективность режима VIC при метастатическом колоректальном раке с мутацией BRAF

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз метастатического колоректального рака
• Положительный гистопатологический анализ или анализ цДНК на мутант BRAF V600E
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну терапию первой линии препаратами FOLFOX, FOLFIRI или FOLFOXIRI ± бевацизумаб до прогрессирования заболевания.
• Заболевание, поддающееся измерению и оценке в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Адекватная гематологическая функция (тромбоциты> 90×109/л; лейкоциты> 3,0×109/л; Нейтрофилы >1,5×109/л; Hb>10,0г/100мл)
• Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), трансаминазы ≤5 раз выше ВГН
• Отсутствие асцита, нормальная функция свертывания крови, альбумин ≥35 г/л
• Чайлд-Пью класс А
• Уровень креатинина в сыворотке ниже верхней границы нормы (ВГН) или расчетная скорость клиренса креатинина > 50 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
• Статус выполнения ECOG 0-2 степени
• Продолжительность жизни > 3 месяцев
• Пациенты должны предоставить подписанную форму информированного согласия
• Пациенты должны иметь хорошее согласие до конца этого исследования

Критерий исключения:

• Пациенты с мутациями KRAS и NRAS
• Ранее получавшие моноклональные антитела к EGFR или ингибиторы EGFR, ингибиторы BRAF (за исключением регорафениба)
• Пациенты с известными противопоказаниями к приему цетуксимаба или иринотекана в запланированной дозе
• Пациенты с окклюзией вен сетчатки или имеющие текущие факторы риска окклюзии вен сетчатки (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия)
• История острого или хронического панкреатита
• История хронического воспалительного заболевания кишечника или болезни Крона, требующая медицинского вмешательства (иммуномодулирующие или иммунодепрессивные препараты или хирургическое вмешательство) в течение 12 месяцев до регистрации
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно повлиять на всасывание вимурафениба (например, язвенная болезнь, неконтролируемая рвота, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки и снижение всасывания в кишечнике)
• Нервно-мышечные заболевания, связанные с повышенным уровнем КФК (например, воспалительная миопатия, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия)
• Пациенты с любой остаточной токсичностью CTCAE ≥ 2 степени после предшествующей противоопухолевой терапии (исключая выпадение волос или невропатию степени 2 и выше)
• История ВИЧ-инфекции
• Активная инфекция гепатита В или С
• История синдрома Жильбера
• Интерстициальная пневмония или распространенный симптоматический интерстициальный легочный фиброз
• Серьезные неконтролируемые системные осложнения, такие как инфекция или диабет
• Клинически серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до включения в исследование), артериальная гипертензия, которую невозможно контролировать после надлежащего лечения, нестабильная стенокардия, застойные явления. Сердечная недостаточность (NYHA 2-4). ), аритмии, требующие медикаментозного лечения
• Наличие в анамнезе или наличие признаков заболевания центральной нервной системы (например, первичные опухоли головного мозга, эпилепсия, не поддающаяся контролю с помощью стандартного лечения, любые метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе)
• Пациенты не должны страдать от других неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, гипертонический криз или гипертоническую энцефалопатию, активное кровотечение, неконтролируемые инфекции/заболевания, неконтролируемые незлокачественные медицинские заболевания или использовать исследовательские методы лечения, которые могут ухудшить течение незлокачественных медицинских заболеваний или психических заболеваний. /социальные условия
• Отсутствие в анамнезе других злокачественных опухолей за последние 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи и/или рака шейки матки in situ и/или рака щитовидной железы после радикальной резекции)
• Пациенты с аллергией на какие-либо препараты в исследовании
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью
• Женщины репродуктивного возраста (менее 2 лет после последней менструации), которые не использовали или отказались от использования эффективных негормональных методов контрацепции (внутриматочное противозачаточное кольцо, барьерная контрацепция в сочетании со спермицидным гелем или стерилизация) или мужчины, желающие сохранить свой репродуктивный потенциал.
• Пациенты, которые не могут или не хотят соблюдать протокол данного клинического исследования
• Наличие любых других заболеваний, дисфункций, вызванных метастатическим поражением, или подозрительных заболеваний, обнаруженных при физикальном обследовании, которые могут свидетельствовать о противопоказаниях к применению препаратов в данном исследовании или могут обусловить высокий риск осложнений лечения у пациента.