Werkzaamheid van VIC-regime bij BRAF-mutante gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van uitgezaaide colorectale kanker
• Histopathologische of ctDNA-analyse positief voor BRAF V600E-mutant
• Patiënten moeten ten minste één eerstelijnsbehandeling met FOLFOX of FOLFIRI of FOLFOXIRI±Bevacizumab hebben ondergaan vóór ziekteprogressie.
• Meetbare en beoordeelbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
• Adequate hematologische functie (bloedplaatjes>90×109/L; Witte bloedcellen>3,0×109/L; Neutrofielen>1,5×109/L; Hb>10.0g/100ml)
• Serumbilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), transaminase ≤5 keer ULN
• Geen ascites, normale stollingsfunctie, albumine ≥35g/L
• Kind-Pugh klasse A
• Serumcreatinine is minder dan de bovengrens van normaal (ULN), of berekende creatinineklaring > 50 ml/min (gebruikmakend van de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• ECOG-prestatiestatus van graad 0-2
• Levensverwachting > 3 maanden
• Patiënten moeten een ondertekend Informed Consent-formulier overleggen
• Patiënten moeten een goede therapietrouw hebben tot het einde van deze studie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met KRAS- en NRAS-mutaties
• Eerder ontvangen anti-EGFR monoklonale antilichamen of EGFR-remmers, BRAF-remmers (met uitzondering van regorafenib)
• Patiënten met bekende contra-indicaties voor het ontvangen van cetuximab of irinotecan in de geplande dosis
• Patiënten met retinale veneuze occlusie of huidige risicofactoren voor retinale veneuze occlusie (bijvoorbeeld ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie)
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
• Geschiedenis van chronische inflammatoire darmziekte of de ziekte van Crohn die medische interventie vereist (immunomodulerende of immunosuppressieve medicijnen of chirurgie) binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van Vimurafenib sterk kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld maagzweer, ongecontroleerd braken, malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm en verminderde intestinale absorptie)
• Neuromusculaire ziekten geassocieerd met verhoogde CK (bijv. Inflammatoire myopathie, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie)
• Patiënten met enige resterende CTCAE ≥ Graad 2 toxiciteit van eerdere antitumortherapie (exclusief haaruitval of neuropathie van Graad 2 en hoger)
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Geschiedenis van het Gilbert-syndroom
• Interstitiële pneumonie of wijdverspreide symptomatische interstitiële longfibrose
• Ernstige oncontroleerbare systemische complicaties zoals infectie of diabetes
• Klinisch ernstige cardiovasculaire aandoeningen zoals cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met de juiste medische behandeling, onstabiele angina pectoris, congestie Hartfalen (NYHA 2-4 ), aritmie waarvoor medicatie nodig is
• Voorgeschiedenis van of tekenen van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (zoals primaire hersentumoren, epilepsie die niet onder controle kan worden gebracht met een standaardbehandeling, eventuele hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van een beroerte)
• Patiënten mogen niet lijden aan andere ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, inclusief maar niet beperkt tot hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie, actieve bloeding, ongecontroleerde infecties/ziekten, ongecontroleerde niet-kwaadaardige medische aandoeningen of onderzoekstherapieën gebruiken die niet-kwaadaardige medische aandoeningen of psychische aandoeningen kunnen verergeren /sociale condities
• Geen voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid en/of cervicaal carcinoom in situ en/of schildklierkanker na radicale resectie)
• Patiënten die allergisch zijn voor alle medicijnen in de studie
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten (<2 jaar na de laatste menstruatie) die geen effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden hebben gebruikt of hebben geweigerd (intra-uteriene anticonceptiering, barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodende gel of sterilisatie) of mannen die hun voortplantingsvermogen willen behouden.
• Patiënten die niet kunnen of willen voldoen aan het protocol van deze klinische studie
• Aanwezigheid van andere ziekten, disfunctie veroorzaakt door metastatische laesies of verdachte ziekten gevonden tijdens lichamelijk onderzoek, die kunnen wijzen op contra-indicaties voor het gebruik van de geneesmiddelen in dit onderzoek of die een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties voor de patiënt met zich mee kunnen brengen