A VIC-rendszer hatékonysága BRAF-mutáns áttétes vastag- és végbélrákban

Bevételi kritériumok:

• Áttétes vastag- és végbélrák szövettanilag igazolt diagnózisa
• A hisztopatológiai vagy ctDNS-elemzés pozitív a BRAF V600E mutánsra
• A betegeknek legalább egy első vonalbeli FOLFOX- vagy FOLFIRI- vagy FOLFOXIRI±Bevacizumab-kezelésen kellett átesniük a betegség progressziója előtt.
• Mérhető és értékelhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint
• Megfelelő hematológiai funkció (Thrombocyta>90×109/L; Fehérvérsejtek>3,0×109/L; Neutrophilek > 1,5 × 109/L; Hb>10,0 g/100 ml)
• A szérum bilirubin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, a transzamináz ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse
• Nincs ascites, normál véralvadási funkció, albumin ≥35g/L
• Child-Pugh A osztály
• A szérum kreatinin kevesebb, mint a normál felső határa (ULN), vagy a számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet alapján)
• 0-2 fokozatú ECOG teljesítmény állapot
• Várható élettartam > 3 hónap
• A betegeknek aláírt beleegyező nyilatkozatot kell benyújtaniuk
• A betegeknek jó együttműködést kell tanúsítaniuk a vizsgálat végéig

Kizárási kritériumok:

• KRAS és NRAS mutációval rendelkező betegek
• Korábban kapott anti-EGFR monoklonális antitesteket vagy EGFR-gátlókat, BRAF-gátlókat (a regorafenib kivételével)
• Olyan betegek, akiknek ismert ellenjavallata van a cetuximab vagy irinotekán tervezett adagban történő szedésére
• Retina véna elzáródásban szenvedő betegek, vagy akiknél fennállnak a retina véna elzáródásának jelenlegi kockázati tényezői (például kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia)
• Akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében
• Krónikus gyulladásos bélbetegség vagy Crohn-betegség, amely orvosi beavatkozást (immunmoduláló vagy immunszuppresszív gyógyszereket vagy műtétet) igényel a felvételt megelőző 12 hónapon belül
• Emésztőrendszeri betegségek, amelyek nagymértékben befolyásolhatják a Vimurafenib felszívódását (például fekélybetegség, ellenőrizetlen hányás, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció és csökkent bélrendszeri felszívódás)
• Emelkedett CK-vel kapcsolatos neuromuszkuláris betegségek (pl. gyulladásos myopathia, izomdystrophia, amiotrófiás laterális szklerózis, spinális izomsorvadás)
• Betegek, akiknél a CTCAE ≥ 2. fokozatú toxicitása van a korábbi daganatellenes kezelés során (kivéve a hajhullást vagy a 2-es és magasabb fokozatú neuropátiát)
• HIV-fertőzés története
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• Gilbert-szindróma története
• Intersticiális tüdőgyulladás vagy széles körben elterjedt szimptómás intersticiális tüdőfibrózis
• Súlyos, ellenőrizhetetlen szisztémás szövődmények, például fertőzés vagy cukorbetegség
• Klinikailag súlyos szív- és érrendszeri betegségek, mint cerebrovaszkuláris baleset (a felvételt megelőző 6 hónapon belül), szívinfarktus (a felvételt megelőző 6 hónapon belül), megfelelő orvosi kezeléssel nem kontrollálható magas vérnyomás, instabil angina pectoris, pangás Szívelégtelenség (NYHA 2-4). ), gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar
• Központi idegrendszeri betegség a kórelőzményében, vagy annak jeleit mutatják (például primer agydaganatok, szokásos kezeléssel nem kontrollálható epilepszia, bármilyen agyi áttét vagy a kórtörténetben szereplő stroke)
• A betegek nem szenvedhetnek egyéb nem kontrollált egyidejű betegségekben, beleértve, de nem kizárólagosan a hipertóniás krízist vagy a hipertóniás encephalopathiát, az aktív vérzést, az ellenőrizetlen fertőzéseket/betegségeket, a nem kontrollált, nem rosszindulatú egészségügyi betegségeket, és nem alkalmazhatnak olyan kutatási terápiákat, amelyek súlyosbíthatják a nem rosszindulatú egészségügyi vagy mentális betegségeket. /közösségi feltételek
• Nem szerepelt más rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát és/vagy in situ méhnyakrákot és/vagy a radikális reszekciót követő pajzsmirigyrákot)
• A vizsgálatban szereplő bármely gyógyszerre allergiás betegek
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak
• Nemzőképes nők (<2 évvel az utolsó menstruáció után), akik nem használtak, vagy megtagadták a hatékony nem hormonális fogamzásgátló módszereket (intrauterin fogamzásgátló gyűrű, spermicid géllel vagy sterilizációval kombinált barrier fogamzásgátlás), vagy olyan férfiak, akik meg akarják őrizni szaporodási potenciáljukat.
• Olyan betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak megfelelni a klinikai vizsgálat protokolljának
• Bármilyen más olyan betegség, áttétes elváltozások okozta diszfunkció vagy fizikális vizsgálat során észlelt gyanús betegségek fennállása, amelyek a vizsgálatban szereplő gyógyszerek alkalmazásának ellenjavallatát jelezhetik, vagy a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatát jelenthetik a beteg számára.