Eficácia do Regime VIC no Câncer Colorretal Metastático Mutante BRAF

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer colorretal metastático
• Análise histopatológica ou ctDNA positiva para o mutante BRAF V600E
• Os pacientes devem ter sido submetidos a pelo menos um tratamento de primeira linha com FOLFOX ou FOLFIRI ou FOLFOXIRI±Bevacizumabe antes da progressão da doença.
• Doença mensurável e avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Função hematológica adequada (Plaquetas>90×109/L; Glóbulos brancos>3,0×109/L; Neutrófilos>1,5×109/L; Hb>10,0g/100ml)
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), transaminase ≤5 vezes o LSN
• Sem ascite, função de coagulação normal, albumina ≥35g/L
• Child-Pugh classe A
• A creatinina sérica é inferior ao limite superior do normal (ULN) ou taxa de depuração de creatinina calculada > 50ml/min (usando a equação de Cockcroft-Gault)
• Status de desempenho ECOG de grau 0-2
• Esperança de vida > 3 meses
• Os pacientes devem fornecer um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado
• Os pacientes devem ter boa adesão até o final deste estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com mutações KRAS e NRAS
• Anticorpos monoclonais anti-EGFR recebidos anteriormente ou inibidores de EGFR, inibidores de BRAF (com exceção de regorafenib)
• Pacientes com contraindicações conhecidas para receber cetuximabe ou irinotecano na dose planejada
• Pacientes com oclusão da veia retiniana ou com fatores de risco atuais para oclusão da veia retiniana (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular)
• História de pancreatite aguda ou crônica
• Histórico de doença inflamatória intestinal crônica ou doença de Crohn que requer intervenção médica (medicamentos imunomoduladores ou imunossupressores ou cirurgia) nos 12 meses anteriores à inscrição
• Doenças gastrointestinais que podem afetar significativamente a absorção de Vimurafenib (por exemplo, doença ulcerosa, vómitos descontrolados, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado e redução da absorção intestinal)
• Doenças neuromusculares associadas a CK elevada (por exemplo, miopatia inflamatória, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal)
• Pacientes com qualquer CTCAE residual ≥ Toxicidade de Grau 2 de terapia antitumoral anterior (excluindo perda de cabelo ou neuropatia de Grau 2 e acima)
• Histórico de infecção pelo HIV
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• História da síndrome de Gilbert
• Pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar intersticial sintomática generalizada
• Complicações sistêmicas incontroláveis ​​graves, como infecção ou diabetes
• Doenças cardiovasculares clinicamente graves, como acidente vascular cerebral (nos 6 meses anteriores à inscrição), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à inscrição), hipertensão que não pode ser controlada após tratamento médico adequado, angina pectoris instável, congestão Insuficiência cardíaca (NYHA 2-4 ), arritmia que requer medicação
• História ou sinais de uma doença do sistema nervoso central (como tumores cerebrais primários, epilepsia que não pode ser controlada pelo tratamento padrão, qualquer metástase cerebral ou história de acidente vascular cerebral)
• Os pacientes não devem sofrer de outras doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outras, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, sangramento ativo, infecções/doenças não controladas, doenças médicas não malignas não controladas ou uso de terapias de pesquisa que possam piorar doenças médicas não malignas ou doenças mentais /condições sociais
• Sem história de outros tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele e/ou carcinoma cervical in situ e/ou câncer de tireoide após ressecção radical)
• Pacientes alérgicos a qualquer medicamento no estudo
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial reprodutivo (<2 anos após a última menstruação) que não usaram ou se recusaram a usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes (anel anticoncepcional intrauterino, contracepção de barreira combinada com gel espermicida ou esterilização) ou Homens que desejam manter seu potencial reprodutivo.
• Pacientes incapazes ou não dispostos a cumprir o protocolo deste ensaio clínico
• Existência de quaisquer outras doenças, disfunção causada por lesões metastáticas ou doenças suspeitas encontradas durante o exame físico, que possam indicar contraindicação ao uso das drogas deste estudo ou trazer alto risco de complicações relacionadas ao tratamento para o paciente