Effektiviteten af ​​VIC-regimen i BRAF Mutant Metastatic Colorectal Cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk kolorektal cancer
• Histopatologisk eller ctDNA-analyse positiv for BRAF V600E-mutant
• Patienterne skal have gennemgået mindst én førstelinjebehandling med FOLFOX eller FOLFIRI eller FOLFOXIRI±Bevacizumab før sygdomsprogression.
• Målbar og vurderebar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (blodplade>90×109/L; Hvide blodlegemer>3,0×109/L; Neutrofiler > 1,5 x 109/L; Hb>10,0 g/100 ml)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), transaminase ≤5 gange ULN
• Ingen ascites, normal koagulationsfunktion, albumin ≥35g/L
• Child-Pugh klasse A
• Serumkreatinin er mindre end den øvre grænse for normal (ULN), eller beregnet kreatininclearance-hastighed > 50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-ligning)
• ECOG præstationsstatus for klasse 0-2
• Forventet levetid > 3 måneder
• Patienter skal levere en underskrevet formular til informeret samtykke
• Patienterne skal have god compliance indtil slutningen af ​​denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med KRAS- og NRAS-mutationer
• Tidligere modtaget anti-EGFR monoklonale antistoffer eller EGFR-hæmmere, BRAF-hæmmere (med undtagelse af regorafenib)
• Patienter med kendte kontraindikationer for at få cetuximab eller irinotecan i den planlagte dosis
• Patienter med retinal veneokklusion eller har aktuelle risikofaktorer for retinal veneokklusion (for eksempel ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension)
• Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
• Anamnese med kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller Crohns sygdom, der kræver medicinsk intervention (immunmodulerende eller immunsuppressive lægemidler eller kirurgi) inden for 12 måneder før indskrivning
• Gastrointestinale sygdomme, der i høj grad kan påvirke absorptionen af ​​Vimurafenib (f.eks. mavesår, ukontrolleret opkastning, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion og nedsat tarmabsorption)
• Neuromuskulære sygdomme forbundet med forhøjet CK (f.eks. inflammatorisk myopati, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
• Patienter med resterende CTCAE ≥ grad 2 toksicitet fra tidligere antitumorbehandling (eksklusive hårtab eller neuropati af grad 2 og derover)
• Anamnese med HIV-infektion
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Historie om Gilbert syndrom
• Interstitiel lungebetændelse eller udbredt symptomatisk interstitiel lungefibrose
• Alvorlige ukontrollerbare systemiske komplikationer såsom infektion eller diabetes
• Klinisk alvorlige hjerte-kar-sygdomme såsom cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før indskrivning), hypertension, der ikke kan kontrolleres efter korrekt medicinsk behandling, ustabil angina pectoris, kongestion Hjertesvigt (NYHA 2-4 ), arytmi, der kræver medicin
• Anamnese med eller viser tegn på en sygdom i centralnervesystemet (såsom primære hjernetumorer, epilepsi, der ikke kan kontrolleres med standardbehandling, eventuelle hjernemetastaser eller anamnese med slagtilfælde)
• Patienter må ikke lide af andre ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, aktiv blødning, ukontrollerede infektioner/sygdomme, ukontrollerede ikke-maligne medicinske sygdomme eller bruge forskningsterapier, der kan forværre ikke-maligne medicinske sygdomme eller psykiske sygdomme /sociale forhold
• Ingen historie med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen hudbasalcellecarcinom og/eller cervikal carcinom in situ og/eller skjoldbruskkirtelkræft efter radikal resektion)
• Patienter, der er allergiske over for lægemidler i undersøgelsen
• Patienter må ikke være gravide eller amme
• Kvinder i reproduktionspotentiale (<2 år efter sidste menstruation), som ikke har brugt eller nægtet at bruge effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder (intrauterin svangerskabsforebyggende ring, barriereprævention kombineret med sæddræbende gel eller sterilisering) eller mænd, der ønsker at bevare deres reproduktionspotentiale.
• Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at overholde protokollen for dette kliniske forsøg
• Eksistensen af ​​andre sygdomme, dysfunktion forårsaget af metastatiske læsioner eller mistænkelige sygdomme fundet under fysisk undersøgelse, som kan indikere kontraindikationer for brugen af ​​lægemidlerne i denne undersøgelse eller kunne medføre høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer for patienten