评估患有唐氏综合症的成年受试者和处于静息状态和执行认知任务时典型发育受试者的神经振荡 (EEGDS)
2021年3月5日 更新者：Parc de Salut Mar
背景：
有人提出，内源性大麻素系统的过度活跃可能与唐氏综合症 (DS) 中涉及的认知缺陷有关。 外源性大麻素（例如大麻四氢大麻酚 (THC) 的活性成分）对 1 型大麻素 (CB1) 受体的过度激活会引起脑电图 (EEG) 的多种变化。
本研究的目的是比较患有 DS 的受试者和年龄匹配的典型发育受试者（TD，对照组）中那些 CB1 依赖性 EEG 参数。 这些研究可以增加我们对 CB1 受体在 DS 认知缺陷中的作用的了解，并可能确定这种情况的新疗法的目标参与的生物标志物。
假设：
最近在临床前 DS 模型中表明，内源性大麻素系统在大脑中过度活跃，患有 DS 的成年受试者显示主要内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油 (2-AG) 和花生四烯酸酰胺（N-花生四烯酰乙醇胺，2 -AEA) 与那些在典型发育中的受试者中发现的相比。 由食用 THC 制剂引起的神经振荡的改变已得到充分证实，并且假设它们与在患有 DS 的受试者中发现的相似。
目标：
使用脑电图 (EEG) 评估不同的神经标记物，评估典型发育受试者和处于静息状态的 DS 受试者，同时执行选定的认知任务。
方法：
在患有 DS 的男性和女性成年受试者和典型发育受试者中进行的非干预性、横断面、单中心研究（总 n = 48）。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
48
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rafael de la Torre Fornell, PharmD, PhD
- 电话号码：+34 933 160 484
- 邮箱：rtorre@imim.es
学习地点
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Barcelona、西班牙、08003
- 招聘中
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
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接触：
- Ana M. Aldea Perona, MD, PhD
- 电话号码：+34 933 160 490
- 邮箱：aaldea@imim.es
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首席研究员：
- Rafael de la Torre Fornell, PharmD, PhD
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副研究员：
- Ana M. Aldea Perona, MD, PhD
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副研究员：
- Julián A. Mateus Rodríguez, MD, PhD
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副研究员：
- Patricia Diaz Pellicer, MD
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副研究员：
- Marta Pérez Otero, RN
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副研究员：
- Iris L. Matilla Vaz, RN
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副研究员：
- Yiyang Lin, MD, PhD
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副研究员：
- Maria Gomis, NPS
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副研究员：
- Laura Forcano, NPS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
从典型的发展中人群中招募 24 名年龄≥18 岁且≤35 岁的健康受试者（12 名男性和 12 名女性）。
总共将招募 24 名患有唐氏综合症的健康受试者（12 名男性和 12 名女性），年龄范围≥18 岁且≤35 岁。
描述
常见的纳入标准：
- 重量 ≥ 50 公斤且 ≤ 100 公斤
- 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 30
TD 组其他纳入标准：
- 筛查前 72 小时戒酒
- 能够阅读西班牙语并遵守学习要求。
- 在任何研究规定的程序之前签署知情同意书。
DS 组附加纳入标准：
- 通过染色体分析（核型分析）记录的唐氏综合症（完全三体 21 和易位）的临床诊断。
- 受试者理解并接受试验程序。
- 主题同意和/或愿意参与。
- 在任何研究规定的程序之前由受试者和法定代表签署知情同意书。
- 受试者独立移动并具有足够的视力和听力来参与研究评估。
- 筛选前 72 小时戒酒。
- 语言基础 Preschool-2 (CELF Preschool-2) 测试分数的临床评估 ≥ 7。
- 受试者必须有父母或其他可靠的看护人，他们同意陪同受试者进行所有门诊就诊，按照方案要求提供有关受试者的信息，并确保遵守研究测试。
- 受试者应完成研究访问期间安排的所有程序。 他们必须在大部分时间都能被理解，并且不得使用其他形式的交流、标志、符号板或设备作为他们的主要交流方式。
TD 组排除标准：
- 物质使用障碍，轻度酒精使用障碍和/或轻度或中度尼古丁使用障碍除外。
- 在筛选或观察日尿液中滥用药物检测呈阳性。
- 终生有临床意义的心血管、肾脏、肺、肝脏、肿瘤血液学、内分泌、胃肠道、精神或神经系统疾病。
- 研究者判断会干扰受试者遵守研究程序或要求和/或研究结果解释的能力的任何其他疾病或病症。
- 体格检查中任何具有临床意义的发现，包括生命体征。
- 每个时期第 1 天前最后 2 周内的任何处方药或非处方药（偶尔使用扑热息痛除外）。
- 患者在过去三个月内参加了药物临床研究。
DS 组排除标准：
- 马赛克唐氏综合症
- 婴儿痉挛症/惊厥/癫痫、严重头部外伤或中枢神经系统感染（例如 脑膜炎），除了一次孤立的热性惊厥。
- 当前诊断为自闭症谱系障碍或任何初级精神病学诊断的受试者。 允许进行次要诊断，例如注意缺陷多动障碍、抑郁症和品行障碍，只要它们被认为不会干扰研究行为并且在随机分组前的 3 个月内保持稳定。 相关允许的治疗必须在过去 3 个月内保持稳定剂量。
- 通过智障人士痴呆症筛查问卷评估的早期痴呆症症状。
- 根据精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5) 标准的物质使用障碍。
- 筛选时和给药前的滥用药物尿检或酒精呼气试验呈阳性。
- 10 分钟脑电图中的癫痫样异常（不包括孤立的尖波和超出年龄预期的波）。
- 任何危及生命的疾病。
- 研究者判断可能干扰的任何其他临床相关伴随疾病或病症或筛选发现，其治疗可能干扰研究和相关程序的进行和/或可能使研究结果解释产生偏差，或可能危及受试者的安全。
- 随机分组前 3 个月内服用抗精神病药。
- 体格检查中任何具有临床意义的发现，包括生命体征。
- 在每个周期第 1 天之前的最后 2 周内任何新的处方药或非处方药（偶尔使用扑热息痛除外）。
- 筛选或观察日尿液滥用药物检测呈阳性
- 患者在过去三个月内参加了药物临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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典型发展对象
典型发育对象的脑电图评估
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脑电图评估 由三个连续测试组成
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唐氏综合症科目
DS受试者的脑电图评估
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脑电图评估 由三个连续测试组成
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DS 和 TD 组间伽马试验间相干性和功效的差异
大体时间：脑电图期间
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与 TD 受试者相比，DS 中 40Hz 的听觉稳态响应 (ASSR) 期间伽马试验间相干性 (ITC) 和功率的变化。
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脑电图期间
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DS和TD组之间神经振荡功率的差异
大体时间：静息态闭眼脑电图
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与 TD 受试者相比，DS 中静息状态闭眼脑电图（alpha、delta、theta、beta、gamma）中神经振荡功率的变化。
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静息态闭眼脑电图
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DS组和TD组各种脑电波的振幅和潜伏期差异
大体时间：在脑电图期间执行三刺激听觉古怪任务
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与 TD 受试者相比，DS 中的三刺激听觉奇怪任务评估的 P300a 和 P300b、P300、N100 和 N200 波的振幅和潜伏期的变化。
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在脑电图期间执行三刺激听觉古怪任务
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DS组和TD组脑电图复杂度的差异
大体时间：脑电图期间
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与 TD 受试者相比，DS 中的 Lempel-Ziv 复杂性测量的脑电图复杂性的变化。
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脑电图期间
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DS组与TD组EEG脑连接、半球间和额顶叶连接、特征路径和聚类系数的差异
大体时间：静息状态下闭眼和睁眼脑电图
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脑电图大脑连通性、半球间和额顶叶连通性的变化（通过带相干性、同步性可能性、相位滞后指数测量）、静息状态下（闭眼/睁眼）的特征路径和聚类系数（带相干性、同步性似然） -与 TD 受试者相比，DS 中的闭合/开放脑电图。
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静息状态下闭眼和睁眼脑电图
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DS组和TD组跨频耦合的区别
大体时间：在静息状态脑电图期间，同时执行听觉和认知任务
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与 TD 受试者相比，DS 中静息状态、听觉和认知任务期间交叉频率耦合（theta-gamma 耦合）的变化。
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在静息状态脑电图期间，同时执行听觉和认知任务
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DS组和TD组在樋口分形维数、小世界、特征路径、聚类系数上的差异
大体时间：静息状态下闭眼和睁眼脑电图
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与 TD 受试者相比，DS 中樋口分形维数、小世界、特征路径和聚类系数的变化。
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静息状态下闭眼和睁眼脑电图
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DS和TD组之间内源性大麻素血浆浓度的差异
大体时间：在基线
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与 TD 受试者相比，DS 中内源性大麻素（AEA 和 2AG）血浆浓度的变化。
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在基线
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DS和TD组神经甾体孕烯醇酮血浆浓度的差异
大体时间：在基线
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与 TD 受试者相比，DS 中神经甾体孕烯醇酮血浆浓度的变化。
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在基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rafael de la Torre Fornell, PharmD, PhD、IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月11日
初级完成 (预期的)
2021年6月1日
研究完成 (预期的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月5日
首次发布 (实际的)
2021年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月5日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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