促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHa) 对比雌激素和黄体酮对高反应者的黄体支持

为卵母细胞的最终成熟施用人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 是体外受精 (IVF) 治疗中公认的做法。 然而，在高反应患者中，由于与自然分泌的促黄体激素 (LH) 相比半衰期更长以及血管活性物质的合成和分泌增加，它会增加卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的风险。 促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHa) 触发，作为拮抗剂方案中 hCG 触发最终卵母细胞成熟的替代方案，能够显着减少高反应者的这种并发症。 然而，与 hCG 触发相比，使用 GnRHa 诱导卵母细胞成熟的主要缺点是妊娠率显着降低。 主要假设是黄体溶解增加导致的黄体功能不全。 为了在 GnRHa 触发后保持高妊娠率，研究了几种黄体期挽救方法，包括低剂量 hCG 推注、强化 P 和 E2 补充，以及冷冻解冻的“全部冷冻”方法在随后的周期中进行胚胎移植。 之前的几份病例报告表明，在黄体期无意中使用 GnRH 激动剂不会损害通过 IVF 实现的妊娠，而且甚至可能支持着床。

GnRH 激动剂提高植入率的机制尚不清楚。 提出了几个假设，包括通过垂体促性腺激素细胞分泌 LH 促进黄体维持，通过 GnRH 受体对子宫内膜和胚胎产生直接影响，以及在植入前阶段对胎盘分泌 hCG 的调节作用。 2004 年，Tesarik 等人进行了一项包括 276 名卵母细胞接受者的前瞻性随机试验。 每个捐赠者的卵母细胞被分配给两个接受者，其中一个在胚胎移植后 3 天接受单剂量的 GnRH 激动剂（0.1 mg 曲普瑞林），另一个同时接受安慰剂。 值得注意的是，子宫内膜是通过口服戊酸雌二醇治疗，然后使用广泛接受的阴道黄体酮 (Utrogestan) 制备的。 结果表明，与对照组相比，GnRH 激动剂治疗组的着床率和活产率显着更高，双胎妊娠率显着更高，而两个研究组之间的流产率和流产率没有差异。 作者得出结论，植入时给予 GnRH 激动剂对胚胎发育潜能有积极影响。 值得注意的是，这项研究评估了单剂量 GnRH 激动剂和常规黄体支持对没有 OHSS 风险并且在没有 GnRH 激动剂的情况下也有更高植入率和妊娠率的卵母细胞接受者群体的影响补充。 Pirard 等人的一项研究。是第一个评估单独使用 GnRH 激动剂用于黄体支持与阴道黄体酮标准治疗相比的人。 研究组包括 35 名接受拮抗剂方案治疗的患者。 鼻内 GnRH 激动剂 (Buserilin) 用于最终的卵母细胞成熟，黄体支持通过在卵母细胞取出后给予鼻内 GnRH 激动剂长达 16 天来实现。 对照组包括 18 名接受长期 GnRH 垂体抑制方案治疗的女性。 通过施用 10000 单位的 hCG 实现卵母细胞的最终成熟，并使用阴道黄体酮支持黄体。 与对照组相比，研究组的着床率和妊娠率更高，但未达到统计学显着性。 与对照组相比，研究组在第 5 天的黄体酮水平显着降低，而 LH 水平在整个黄体期显着升高。 作者得出结论，在 IVF/ICSI 拮抗剂方案中，布舍瑞林的鼻内给药与标准黄体酮治疗一样有效，可提供黄体期支持。 据我们所知，迄今为止唯一一项评估 GnRH 激动剂治疗对 OHSS 风险增加的高反应患者黄体支持疗效的研究是由 Bar-Hava 等人进行的。 它包括 46 名有 OHSS 风险的女性，她们接受了 GnRH 拮抗剂方案治疗以抑制垂体。 卵母细胞的最终成熟是通过 GnRH 激动剂（曲普瑞林）实现的，并且在卵母细胞取出后的两周内每天鼻内给予 GnRH 激动剂（那法瑞林 200 微克，每天两次）用于黄体支持。 获得了 52% 的临床妊娠率，同时没有观察到 OHSS 或其他实质性不良反应的病例。

该研究的主要缺点是缺乏与对照组的比较。 据我们所知，到目前为止，还没有研究比较 Bar-Hava 等人描述的相同方案下 GnRH 激动剂的给药。在接受 GnRH 拮抗剂方案和 GnRH 激动剂治疗的女性中，强化雌激素和黄体酮治疗以促进黄体支持，从而触发最终卵母细胞成熟。 在 OHSS 风险增加的不育人群中进行的随机对照试验将使我们能够评估 GnRH 激动剂治疗与黄体支持标准治疗相比的疗效，并确定接受新鲜胚胎移植的高反应人群的最佳治疗方法 new在 GnRHa 触发后进行新鲜胚胎移植的方法。

本研究的目的是比较 GnRH 激动剂与补充雌激素和黄体酮对黄体支持的疗效，这些高反应者在 GnRHa 触发后接受新鲜胚胎移植。