고반응자의 황체 지지를 위한 GnRHa(Gonadotropin Releasing Hormone Agonist) 대 에스트로겐 및 프로게스테론

최종 난모세포 성숙을 위한 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)의 투여는 체외 수정(IVF) 치료에서 허용되는 관행입니다. 그러나 고반응 환자에서는 자연적으로 분비되는 황체형성호르몬(LH)에 비해 반감기가 길고 혈관활성 물질의 합성 및 분비가 증가하기 때문에 난소과자극증후군(OHSS)의 위험이 증가한다. Gonadotropin 방출 호르몬 작용제(GnRHa) 트리거링은 길항제 프로토콜에서 최종 난모세포 성숙을 위한 hCG 트리거링의 대안으로 높은 응답자에서 이러한 합병증을 상당히 감소시킬 수 있습니다. 그러나 난자 성숙 유도에 GnRHa를 사용하는 주요 단점은 hCG 유발에 비해 임신율이 현저히 낮다는 것입니다. 일차 가설은 황체 용해 증가로 인한 황체 기능 부전입니다. GnRHa 촉발 후 높은 임신율을 유지하기 위해 저용량 hCG 볼루스, 집중 P 및 E2 보충, 냉동-해동을 통한 ''동결'' 접근법을 포함하여 황체기 구조를 위한 여러 접근법이 조사되었습니다. 후속 주기에서 배아 이식. 이전의 여러 사례 보고서에서 황체기 동안 GnRH 작용제의 부주의한 투여가 IVF를 통해 달성된 임신에 해를 끼치지 않으며 더욱이 이식을 지원할 수도 있음을 입증했습니다.

GnRH 작용제가 이식 속도를 향상시키는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 뇌하수체 성선자극호르몬 세포로부터의 LH 분비에 의한 황체 유지 촉진, GnRH 수용체를 통한 자궁내막 및 배아에 대한 직접적인 영향 및 착상 전 단계에서 태반에 의한 hCG 분비에 대한 조절 효과를 포함하는 몇 가지 가설이 제시되었다. 2004년에 Tesarik 등은 276명의 난자 수용자를 포함하는 전향적 무작위 시험을 실시했습니다. 각 공여자의 난모세포를 두 명의 수혜자로 나누어 한 명은 배아 이식 3일 후 GnRH 작용제(0.1mg 트립토렐린)를 1회 투여하고 다른 한 명은 위약을 동시에 투여 받았습니다. 참고로, 자궁내막은 널리 받아들여지는 질 프로게스테론(Utrogestan)에 이어 경구 에스트라디올 발레레이트 치료에 의해 준비되었습니다. 그 결과 대조군에 비해 GnRH 작용제를 투여한 군에서 착상 및 출생률이 유의하게 높았으며 쌍태임신률이 유의하게 높았으며 두 연구군 간에 유산 및 낙태율의 차이는 관찰되지 않았습니다. 저자는 착상 시 GnRH 작용제 투여가 배아 발달 잠재력에 긍정적인 영향을 미친다고 결론지었습니다. 이 연구가 OHSS의 위험이 없고 GnRH 작용제 없이도 착상 및 임신률이 더 높은 경향이 있는 난모세포 수용자 집단에서 기존의 황체 지지체에 더하여 GnRH 작용제의 단일 용량의 효과를 평가했다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 완보. Pirard 등의 연구. 질 프로게스테론을 사용한 표준 치료와 비교하여 황체 지지를 위한 GnRH 작용제 단독 투여를 처음으로 평가했습니다. 연구 그룹에는 길항제 프로토콜로 치료받은 35명의 환자가 포함되었습니다. 최종 난자 성숙을 위해 비강내 GnRH 작용제(Buserilin)를 투여하였고, 난자 채취 후 최대 16일 동안 비강내 GnRH 작용제를 투여하여 황체 지지를 달성하였다. 대조군에는 뇌하수체 억제를 위해 긴 GnRH 프로토콜로 치료받은 18명의 여성이 포함되었습니다. 최종 난자 성숙은 10000 단위의 hCG를 투여하여 이루어졌으며 황체 지지를 위해 질 프로게스테론을 사용했습니다. 착상 및 임신율은 대조군에 비해 연구군에서 더 높았으나 통계적 유의성은 없었다. 5일째에 프로게스테론 수치는 유의하게 낮았고 LH 수치는 대조군에 비해 연구 그룹의 모든 황체기 동안 유의하게 높았습니다. 저자는 부세렐린의 비강내 투여가 IVF/ICSI 길항제 프로토콜에서 황체기 지원을 제공하기 위한 표준 프로게스테론 치료만큼 효과적이라고 결론지었습니다. 우리가 아는 한, OHSS에 대한 위험이 증가한 고반응 환자에서 황체 지지대에 대한 GnRH 작용제 치료의 효능을 평가한 유일한 연구는 Bar-Hava et al. 여기에는 뇌하수체 억제를 위해 GnRH 길항제 프로토콜로 치료받은 OHSS 위험이 있는 46명의 여성이 포함되었습니다. 최종 난모세포 성숙은 GnRH 작용제(Triptorelin)에 의해 달성되었고, 난모세포 회수 후 2주 동안 황체 지지를 위해 매일 비강내 GnRH 작용제(나파렐린 200마이크로그램 1일 2회)를 투여하였다. 52%의 임상적 임신율을 얻었으며 OHSS 또는 기타 심각한 부작용은 관찰되지 않았습니다.

이 연구의 주요 단점은 대조군과의 비교가 부족하다는 것입니다. 우리가 아는 한, 지금까지 Bar-Hava et al.에 의해 기술된 동일한 프로토콜에서 GnRH 작용제의 투여를 비교한 연구는 없습니다. 최종 난모세포 성숙을 유발하는 GnRH 길항제 프로토콜 및 GnRH 작용제로 치료받은 여성들 사이에서 황체 지원을 위한 집중 에스트로겐 및 프로게스테론 치료. OHSS의 위험이 증가한 불임 집단에 대한 무작위 대조 시험을 통해 우리는 황체 지지대에 대한 표준 치료와 비교하여 GnRH 작용제 치료의 효능을 평가하고 신선한 배아 이식을 받는 고반응자 집단에서 최상의 치료 접근법을 결정할 수 있을 것입니다. 새로운 GnRHa 트리거링 후 신선한 배아 이식을 진행하는 접근.

현재 연구의 목적은 GnRH 작용제 대 에스트로겐 및 프로게스테론 보충의 효능을 GnRHa 트리거링 후 신선한 배아 이식을 받는 고반응자에서 황체 지지대를 비교하는 것입니다.