ハイレスポンダーにおける黄体サポートのためのゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト（GnRHa）対エストロゲンおよびプロゲステロン

卵母細胞の最終成熟のためのヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) の投与は、体外受精 (IVF) 治療で受け入れられている方法です。 しかし、応答の高い患者では、自然に分泌される黄体形成ホルモン (LH) と比較して半減期が長く、血管作動性物質の合成と分泌が増加するため、卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) のリスクが高まります。 ゴナドトロピン放出ホルモン アゴニスト (GnRHa) トリガーは、アンタゴニスト プロトコルにおける最終卵母細胞成熟のための hCG トリガーの代替として、高応答者におけるこの合併症の大幅な減少を可能にします。 ただし、卵母細胞成熟の誘導に GnRHa を使用する主な欠点は、hCG トリガーと比較して妊娠率が大幅に低いことです。 主な仮説は、黄体分解の増加による黄体機能不全です。 GnRHa 誘発後の高い妊娠率を維持するために、低用量の hCG ボーラス、P および E2 の集中的な補給、凍結融解による「すべて凍結」アプローチなど、黄体期救援のためのいくつかのアプローチが研究されています。その後のサイクルでの胚移植。 以前のいくつかの症例報告では、黄体期に GnRH アゴニストを不注意に投与しても、体外受精による妊娠に害はなく、さらに着床をサポートする可能性さえあることが示されています。

GnRH アゴニストが着床率を改善するメカニズムは不明です。 下垂体ゴナドトロピン細胞からの LH の分泌による黄体維持の促進、GnRH 受容体を介した子宮内膜および胚への直接的な影響、着床前段階での胎盤による hCG 分泌に対する調節効果など、いくつかの仮説が提案されました。 2004 年、Tesarik らは 276 人の卵母細胞レシピエントを含む前向きランダム化試験を実施しました。 個々のドナーからの卵母細胞を 2 人のレシピエントに分け、そのうちの 1 人は胚移植の 3 日後に GnRH アゴニスト (0.1 mg トリプトレリン) を単回投与し、もう 1 人は同時にプラセボを投与しました。 注目すべきことに、子宮内膜は、広く受け入れられているように、膣プロゲステロン（ウトロゲスタン）に続く経口エストラジオールバレレート治療によって準備されました。 その結果、対照群と比較してGnRHアゴニストで治療した群の着床率と生児出生率が有意に高く、双生児妊娠率が有意に高いことが示されましたが、2つの研究群間で流産率と流産率の差は観察されませんでした。 著者らは、着床時の GnRH アゴニストの投与は、胚発生の可能性にプラスの効果があると結論付けました。 この研究は、OHSSのリスクがなく、GnRHアゴニストなしでも着床率と妊娠率が高い傾向がある卵母細胞レシピエントの集団における従来の黄体サポートに加えて、GnRHアゴニストの単回投与の効果を評価したことに注意することが重要です.補充。 Pirardらによる研究。は、黄体サポートのための GnRH アゴニスト単独の投与と、膣プロゲステロンによる標準治療との比較を評価した最初の研究者でした。 研究グループには、アンタゴニスト プロトコルで治療された 35 人の患者が含まれていました。 卵母細胞の最終成熟のために鼻腔内 GnRH アゴニスト (ブセリリン) を投与し、卵母細胞回収後最大 16 日間鼻腔内 GnRH アゴニストを投与することで黄体サポートを達成しました。 対照群には、下垂体抑制のための長い GnRH プロトコルで治療された 18 人の女性が含まれていました。 最終的な卵母細胞の成熟は、10000 単位の hCG の投与によって達成され、黄体のサポートには膣プロゲステロンが使用されました。 着床率と妊娠率は、対照群と比較して研究群の方が高かったが、統計的有意性は得られなかった. 5日目のプロゲステロンレベルは有意に低く、対照群と比較して研究グループのLHレベルはすべての黄体期で有意に高かった. 著者らは、ブセレリンの鼻腔内投与は、IVF/ICSI アンタゴニスト プロトコルで黄体期サポートを提供するための標準的なプロゲステロン治療と同じくらい効果的であると結論付けました。 私たちの知る限り、これまでのところ、OHSSのリスクが高い高応答患者の黄体サポートに対するGnRHアゴニスト治療の有効性を評価した唯一の研究は、Bar-Havaらによって実施されました. これには、下垂体抑制のための GnRH アンタゴニスト プロトコルで治療された OHSS のリスクがある 46 人の女性が含まれていました。 最終的な卵母細胞の成熟は GnRH アゴニスト (トリプトレリン) によって達成され、毎日の鼻腔内 GnRH アゴニスト (ナファレリン 200 マイクログラムを 1 日 2 回) が、卵母細胞回収に続く 2 週間の黄体サポートのために投与されました。 52% の臨床妊娠率が得られましたが、OHSS またはその他の実質的な悪影響は観察されませんでした。

この研究の主な欠点は、対照群との比較がないことです。 私たちの知る限りでは、Bar-Hava らによって記述されたのと同じプロトコルで GnRH アゴニストの投与を比較した研究はこれまでのところありません。 GnRH アンタゴニスト プロトコルおよび GnRH アゴニストで治療された女性の黄体サポートのための集中的なエストロゲンおよびプロゲステロン治療と、最終的な卵母細胞の成熟のためのトリガー。 OHSSのリスクが高い不妊集団におけるランダム化比較試験により、黄体サポートの標準治療と比較してGnRHアゴニスト治療の有効性を評価し、新鮮胚移植を受けている高応答者集団における最良の治療アプローチを決定することができます。 GnRHaトリガーに続いて新鮮胚移植を受けるアプローチ。

現在の研究の目的は、GnRHa 誘発後の新鮮胚移植を受けるハイレスポンダーにおける黄体サポートのための GnRH アゴニストとエストロゲンおよびプロゲステロン補充の有効性を比較することです。