Gonadotropin-felszabadító hormon agonista (GnRHa) szemben az ösztrogénnel és a progeszteronnal a luteális támogatás érdekében magas válaszreakciójú betegeknél

A humán chorion gonadotropin (hCG) beadása a petesejtek végső éréséhez elfogadott gyakorlat az in vitro megtermékenyítési (IVF) kezelésekben. A magas válaszreakciójú betegeknél azonban megnöveli a petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS) kockázatát, mivel a természetesen szekretált luteinizáló hormonhoz (LH) képest hosszabb a felezési ideje, valamint megnövekedett vazoaktív anyagok szintézise és szekréciója. A gonadotropin releasing hormon agonista (GnRHa) triggerelés a hCG kiváltás alternatívájaként a végső petesejtek éréséhez az antagonista protokollokban lehetővé teszi ennek a szövődménynek a jelentős csökkentését a jól reagáló betegeknél. Azonban a GnRHa petesejtek érésének indukálására való alkalmazásának fő hátránya a szignifikánsan alacsonyabb terhességi arány a hCG kiváltásához képest. Az elsődleges hipotézis a luteális elégtelenség a fokozott luteolízis miatt. A GnRHa kiváltása utáni magas terhességi arány megőrzése érdekében a luteális fázis mentésére számos megközelítést vizsgáltak, beleértve az alacsony dózisú hCG bólusokat, az intenzív P- és E2-kiegészítést, valamint a „minden fagyasztás” megközelítést fagyasztott-olvasztott kezeléssel. embriótranszfer a következő ciklusokban. Számos korábbi esettanulmány kimutatta, hogy a GnRH-agonisták véletlenszerű beadása a luteális fázisban nem károsítja az IVF-en keresztül elért terhességet, sőt, még az implantációt is támogathatja.

Az a mechanizmus, amellyel a GnRH agonista javítja a beültetési sebességet, nem ismert. Számos hipotézist javasoltak, köztük a corpus luteum fenntartását az LH hipofízis gonadotropin sejtekből történő szekréciójával, az endometriumra és az embrióra gyakorolt ​​közvetlen hatást a GnRH receptorokon keresztül, valamint a placenta hCG szekréciójára gyakorolt ​​szabályozó hatást a beültetés előtti fázisban. 2004-ben Tesarik és munkatársai egy prospektív randomizált vizsgálatot végeztek 276 petesejtek bevonásával. Az egyes donoroktól származó petesejteket két recipiensnek osztották fel, akik közül az egyik egyetlen adag GnRH agonistát (0,1 mg triptorelint) kapott 3 nappal az embriótranszfer után, a másik pedig placebót kapott ugyanabban az időben. Megjegyzendő, hogy az endometriumot orális ösztradiol-valerát-kezeléssel, majd hüvelyi progeszteronnal (Utrogestan) készítették, amint azt széles körben elfogadják. Az eredmények szignifikánsan magasabb beágyazódási és élveszületési arányt mutattak a GnRH agonistával kezelt csoportban, mint a kontrollcsoportban, ahol szignifikánsan magasabb volt az ikerterhesség aránya, miközben nem volt különbség a vetélés és az abortusz arányában a két vizsgálati csoport között. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a beültetéskor a GnRH agonista beadása pozitív hatással van az embrió fejlődési potenciáljára. Fontos megjegyezni, hogy ez a tanulmány a hagyományos luteális támogatás mellett egyetlen adag GnRH agonista hatását értékelte olyan petesejtek populációjában, akiknél nem áll fenn az OHSS kockázata, és GnRH agonista nélkül is magasabb a beágyazódási és terhességi arányuk. kiegészítés. Pirard et al. elsőként értékelte a GnRH agonista önmagában adását luteális támogatásra, összehasonlítva a standard vaginális progeszteron kezeléssel. A vizsgálati csoportban 35 olyan beteg vett részt, akiket antagonista protokollal kezeltek. A petesejtek végső éréséhez intranazális GnRH agonistát (Buserilin) ​​adtunk, és a luteális támogatást intranazális GnRH agonista adásával érték el a petesejtek visszanyerése után legfeljebb 16 napig. A kontrollcsoportba 18 nő tartozott, akiket hosszú GnRH protokollal kezeltek az agyalapi mirigy elnyomására. A petesejtek végső érését 10 000 egység hCG beadásával érték el, és a luteális támogatására vaginális progeszteront használtunk. A beültetés és a terhesség aránya magasabb volt a vizsgált csoportban, mint a kontrollcsoportban, azonban statisztikai szignifikanciát nem értek el. A progeszteronszintek az 5. napon szignifikánsan alacsonyabbak voltak, míg az LH szintek szignifikánsan magasabbak voltak az összes luteális fázisban a vizsgálati csoportban, mint a kontrollcsoportban. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a Buserelin intranazális adagolása ugyanolyan hatékony, mint a standard progeszteronkezelés a luteális fázis támogatásában az IVF/ICSI antagonista protokollokban. Tudomásunk szerint az egyetlen olyan vizsgálatot, amely a GnRH agonista kezelés hatékonyságát értékelte a luteális támogatásra erősen reagáló betegeknél, akiknél megnövekedett az OHSS kockázata, Bar-Hava és munkatársai végezték. 46 olyan nőt vontak be, akiknél fennállt az OHSS kockázata, akiket GnRH antagonista protokollal kezeltek az agyalapi mirigy elnyomására. A petesejtek végső érését GnRH agonista (Triptorelin) érte el, és napi intranazális GnRH agonistát (Nafarelin 200 mikrogramm naponta kétszer) adtunk luteális támogatásra két hétig a petesejtek eltávolítását követően. 52%-os klinikai terhességi arányt értek el, miközben nem figyeltek meg OHSS-t vagy más jelentős káros hatást.

A vizsgálat fő hátránya a kontrollcsoporttal való összehasonlítás hiánya. Legjobb tudomásunk szerint ez idáig egyetlen tanulmány sem hasonlította össze a GnRH agonista beadását a Bar-Hava és munkatársai által leírt protokoll szerint. intenzív ösztrogén és progeszteron kezelésre a luteális támogatásra a GnRH antagonista protokollal és GnRH agonistával kezelt nőknél, ami a petesejtek végső érését váltja ki. Az OHSS fokozott kockázatának kitett meddőségi populáción végzett randomizált, kontrollos vizsgálat lehetővé teszi számunkra, hogy értékeljük a GnRH agonista kezelés hatékonyságát a normál luteális kezeléshez képest, és meghatározzuk a legjobb kezelési megközelítést a friss embriótranszferen átesett, magas válaszreakciójú populációban. megközelítésben a GnRHa kiváltását követően friss embriótranszferen esik át.

A jelenlegi tanulmány célja a GnRH agonista és az ösztrogén és progeszteron kiegészítés hatékonyságának összehasonlítása a luteális támogatásban olyan magas válaszreakciójú betegeknél, akiknél a GnRHa kiváltását követően friss embriótranszfert hajtanak végre.