在健康志愿者中评估 AZD9977 和达格列净不同制剂的生物利用度以及食物对选定制剂的影响的研究
2021年9月8日 更新者：AstraZeneca
一项开放标签、随机、平行组、四/五期、八次治疗交叉、单次口服剂量研究，以评估 AZD9977 和达格列净不同制剂的相对生物利用度以及食物对健康志愿者所选制剂的影响
该研究的主要目的是评估 AZD9977 和达格列净的相对生物利用度，并比较在禁食条件下服用含有 AZD9977 和达格列净的不同胶囊制剂或仅含有达格列净、AZD9977 胶囊和达格列净片剂后的血浆浓度时间曲线。
研究概览
详细说明
该研究将在德国的 2 个研究中心进行。
符合条件的参与者将被随机分配到 8 个治疗序列中的一个（第 1 组有 4 个独特序列，第 2 组有 4 个独特序列）。 在第 1 组中，参与者将接受 5 次单剂量治疗，而在第 2 组中，参与者将接受 4 次单剂量治疗。
以下治疗 A、B、C、D 和 E 将给予第 1 组参与者，治疗 A、F、G 和 H 将按随机顺序给予第 2 组参与者：
- 治疗 A：AZD9977 剂量 A + 10 mg 达格列净片剂，禁食
- 治疗 B：AZD9977 剂量 A + 10 mg 达格列净胶囊 1，禁食
- 治疗 C：AZD9977 剂量 A + 10 mg 达格列净胶囊 1，进食
- 治疗 D：AZD9977 剂量 A + 10 mg 达格列净胶囊 2，禁食
- 治疗 E：AZD9977 剂量 A + 10 mg 达格列净胶囊 2，进食
- 治疗 F：AZD9977 剂量 A + 10 mg 达格列净胶囊 3，禁食
- 治疗 G：AZD9977 剂量 A + 10 mg 达格列净胶囊 4，禁食
- 治疗 H：10 mg 达格列净胶囊，禁食
该研究将包括以下内容：
- 筛选期最长为 21 天。
- 从给药前一天到最后一次给药后至少 72 小时，参与者将在研究中心居住四到五个治疗期。
- 最后一次治疗后 5 至 7 天内进行最后一次访问。
每个参与者将在禁食或进食条件下接受单剂量治疗，间隔至少 4 天。
每个参与者将参与研究大约 6 到 7 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Berlin、德国、14050
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时具有适合插管或重复静脉穿刺的合适静脉的无生育潜力的健康参与者
- 女性在筛选访问时的妊娠试验必须为阴性，在进入研究中心时尿液妊娠试验必须为阴性，不得处于哺乳期且必须不具有生育能力
- 体重指数在 18 到 29.9 kg/m^2 之间（含），筛选时体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）
排除标准：
- 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会使参与者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力
- 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病
- 首次给予试验性医药产品 (IMP) 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
- 筛选时临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床显着异常，由研究者判断
- 研究者判断的生命体征和 12 导联心电图的任何临床显着异常发现
- 血清乙型肝炎表面抗原或抗血红蛋白抗体、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒抗体筛查的任何阳性结果
- 在本研究中首次施用 IMP 后的 3 个月（或 5 个半衰期，以较长者为准）内已收到另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）
- 筛查后 1 个月内的血浆捐献或筛查前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL
- 严重过敏/超敏反应史或持续过敏/超敏反应史或对与 AZD9977 或达格列净具有相似化学结构或类别的药物过敏史
- 当前吸烟者或在筛选前 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟）的人
- 参加者入院时严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 逆转录酶聚合酶链反应检测结果呈阳性
- 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草
- 在首次服用 IMP 前 2 周或更长时间（如果药物的半衰期较长）使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、止痛药、激素替代疗法、草药、大剂量维生素和矿物质
- 之前接受过 AZD9977 或达格列净的参与者
- 如果参与者有任何正在进行的或最近的轻微医疗投诉，则研究人员判断他们不应参加研究
- 无法与调查员可靠沟通和/或无法阅读、说和理解德语的参与者
- 参与者具有与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 一致的临床体征和症状，或在筛选前的最后 4 周内或首次入院时通过适当的实验室检测确认感染
- 由研究者判断的严重 COVID-19 感染史（住院、体外膜肺氧合、机械通气）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：治疗顺序 ABECD
参与者将在研究第 1 天的治疗期 1 至 5 中接受单次口服剂量的治疗 A、B、E、C 和 D。
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参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净片剂。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 1。
参与者将在进食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 1
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 2。
参与者将在进食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 2。
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实验性的：第 1 组：治疗顺序 BACED
参与者将在研究第 1 天的治疗期 1 至 5 中接受单次口服剂量的治疗 B、A、C、E 和 D。
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参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净片剂。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 1。
参与者将在进食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 1
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 2。
参与者将在进食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 2。
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实验性的：第 1 组：治疗顺序 CDBEA
参与者将在研究第 1 天的治疗期 1 至 5 中接受单次口服剂量的治疗 C、D、B、E 和 A。
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参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净片剂。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 1。
参与者将在进食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 1
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 2。
参与者将在进食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 2。
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实验性的：第 1 组：处理顺序 EADBC
参与者将在研究第 1 天的治疗期 1 至 5 中接受单次口服剂量的治疗 E、A、D、B 和 C。
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参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净片剂。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 1。
参与者将在进食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 1
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 2。
参与者将在进食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 2。
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实验性的：第 2 组：治疗顺序 AFHG
参与者将在研究第 1 天的治疗期 1 至 4 中接受单次口服剂量的治疗 A、F、H 和 G。
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参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净片剂。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 3。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 4。
参与者将在禁食条件下口服达格列净胶囊。
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实验性的：第 2 组：治疗序列 FGAH
参与者将在研究第 1 天的治疗期 1 至 4 中接受单次口服剂量的治疗 F、G、A 和 H。
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参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净片剂。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 3。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 4。
参与者将在禁食条件下口服达格列净胶囊。
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实验性的：第 2 组：处理顺序 GHFA
参与者将在研究第 1 天的治疗期 1 至 4 中接受单次口服剂量的治疗 G、H、F 和 A。
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参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净片剂。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 3。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 4。
参与者将在禁食条件下口服达格列净胶囊。
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实验性的：第 2 组：处理顺序 HAGF
参与者将在研究第 1 天的治疗期 1 至 4 中接受单次口服剂量的治疗 H、A、G 和 F。
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参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净片剂。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 3。
参与者将在禁食条件下接受口服 AZD9977 剂量 A 胶囊和 10 mg 达格列净胶囊 4。
参与者将在禁食条件下口服达格列净胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从零到无穷大的血浆浓度时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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评估 AZD9977 和达格列净的 AUCinf，在空腹条件下服用含有 AZD9977 和达格列净或仅达格列净、AZD9977 胶囊和达格列净片剂的不同胶囊制剂后。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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从零到最后可量化浓度的血浆浓度时间曲线下面积 (AUClast)
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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在空腹条件下服用含有 AZD9977 和达格列净的不同胶囊制剂或仅含有达格列净、AZD9977 胶囊和达格列净片剂后，评估 AZD9977 和达格列净的 AUClast。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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观察到的最大血浆（峰值）药物浓度（Cmax）
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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评估 AZD9977 和达格列净的 Cmax，在空腹条件下服用包含 AZD9977 和达格列净或仅达格列净、AZD9977 胶囊和达格列净片剂的不同胶囊制剂后。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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给药后 24 小时血浆药物浓度 (C24)
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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评估 AZD9977 和达格列净的 C24，在空腹条件下服用含有 AZD9977 和达格列净或单独达格列净、AZD9977 胶囊和达格列净片剂的不同胶囊制剂后。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AZD9977 和达格列净的 AUCinf
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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在进食和禁食条件下使用 2 种不同胶囊制剂（AZD9977 + 达格列净）给药后 AZD9977 和达格列净的 AUCinf 评估。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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AUClast AZD9977 和达格列净
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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在进食和禁食条件下服用 2 种不同胶囊制剂（AZD9977 + 达格列净）后 AZD9977 和达格列净的 AUClast 评估。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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AZD9977 和达格列净的 Cmax
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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在进食和禁食条件下使用 2 种不同的胶囊制剂（AZD9977 + 达格列净）给药后 AZD9977 和达格列净的 Cmax 评估。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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AZD9977 的 C24 和达格列净
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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在进食和禁食条件下服用 2 种不同的胶囊制剂（AZD9977 + 达格列净）后，AZD9977 和达格列净的 C24 的评估。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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AZD9977 的 AUCinf
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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空腹条件下不同胶囊中 AZD9977 的 AUCinf 相互比较的评估。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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AUClast 的 AZD9977
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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空腹条件下不同胶囊中 AZD9977 的 AUClast 相互比较的评估。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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AZD9977 的 Cmax
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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在禁食条件下评估不同胶囊中 AZD9977 的 Cmax 相互对比。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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AZD9977的C24
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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在禁食条件下评估不同胶囊中 AZD9977 的 C24 相互对抗。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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达格列净的 AUCinf
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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不同胶囊中达格列净在禁食条件下相互间的 AUCinf 评估。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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达格列净的 AUClast
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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不同胶囊中达格列净在禁食条件下相互间的 AUClast 评价。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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达格列净的 Cmax
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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在禁食条件下评估不同胶囊中达格列净的 Cmax。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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达格列净的C24
大体时间：每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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在禁食条件下评估不同胶囊中达格列净的 C24 相互间的相互作用。
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每个治疗期的第 1 天至第 4 天（给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时）
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：从筛选到随访（最后一次给药后 5 至 7 天）
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评估单剂量 AZD9977 和达格列净在健康参与者中的安全性和耐受性。
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从筛选到随访（最后一次给药后 5 至 7 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ozan Dursun、Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin Campus DRK Kliniken Berlin Westend, Haus 31 Spandauer Damm 130 14050 Berlin Germany
- 首席研究员：Alen Jambrecina、CTC North GmbH & Co. KG Martinistrasse 64 20251 Hamburg Germany
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月29日
初级完成 (实际的)
2021年9月3日
研究完成 (实际的)
2021年9月3日
研究注册日期
首次提交
2021年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月11日
首次发布 (实际的)
2021年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月8日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- D6402C00003
- 2021-000483-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看披露声明：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.