Canakinumab 与 Darbepoetin Alfa 在 ESA 失败的低风险 MDS 患者中的应用

纳入标准：

• 根据协议的实验室值定义的适当器官功能
• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准记录的 MDS 诊断，根据疾病风险分类进一步满足以下标准
• 患者必须依赖于输血，定义为 Hgb<9.0g/dL 需要至少 3 个单位的浓缩红细胞 (PRBC) 输血 16 周 或者，对于不依赖输血的患者（在之前的 16 周内输注了 <3 个单位的 PRBC），在研究登记时必须具有 <9.0 g/dL 的基线 Hgb
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </=2。
• 有生育能力的女性在开始研究药物前 28 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
• 有生育潜力的妇女必须同意在第 1 周期第 1 天之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲；输卵管结扎术、伴侣的输精管切除术）。

排除标准：

• 在研究药物治疗第一天后的 14 天内使用化疗药物或实验药物（非市售药物）治疗 MDS。
• 先前使用低甲基化剂（如阿扎胞苷、地西他滨或研究性低甲基化剂）进行过治疗。
• 在研究期间同时使用生长因子，例如 G-CSF、GM-CSF 或血小板生成素模拟物，但在发热性中性粒细胞减少症的情况下，可以短期使用 G-CSF。 研究前两周必须停止使用生长因子。
• 患者有以下任何心脏异常：(a) 治疗医师指定的不受控制的、有症状的充血性心力衰竭 (b) 入组前 ≤ 6 个月的心肌梗塞 (c) 治疗医师指定的不稳定型心绞痛 (d)主治医师指定的严重不受控制的心律失常。 (e) 治疗医师指定的未控制的高血压
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（无需实验室检测），或乙型肝炎或丙型肝炎的活动性感染。
• 活动性结核病 (Tb) 感染或有记录的、未经治疗的潜伏性结核病感染（所有患者应在入组前接受结核病风险评估，并根据当地指南进行结核病筛查，
• 入组时出现活动性、不受控制的感染，但不太可能导致全身感染的局部感染除外，例如甲癣或龋齿。 新发发烧（> 38.0 C）或出现呼吸道症状的患者需要接受 COVID-19 实验室筛查
• 曾接受过同种异体造血干细胞移植治疗 MDS 或其他血液病，或曾接受过实体器官移植。
• 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。
• 在过去 2 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇进行全身治疗的病症的患者（即 强的松剂量 >10mg）。 允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺/垂体替代剂量 > 10mg 每日强的松当量。
• 在研究登记后 28 天内同时接受靶向肿瘤坏死因子 α (TNF) 或 IL-1 的药物治疗的患者。
• 在研究药物给药前 30 天内接种过活病毒疫苗的患者（患者在接受治疗时不应接种活病毒疫苗）。
• 对达贝泊汀阿尔法或研究药物或其成分过敏或超敏反应的历史。
• 怀孕或哺乳的有生育能力的妇女。
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。）