Canaquinumabe com Darbepoetina Alfa em PTs com MDS de baixo risco que falharam no ESA

Critério de inclusão:

• Função adequada do órgão, conforme definido pelos valores laboratoriais de acordo com o protocolo
• Diagnóstico documentado de SMD pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), atendendo ainda aos seguintes critérios de acordo com a classificação de risco da doença
• Os pacientes devem ser dependentes de transfusão, definida como a necessidade de transfusão de pelo menos 3 unidades de concentrado de hemácias (PRBCs) 16 semanas para Hgb <9,0g/dL ou, em pacientes não dependentes de transfusão (<3 unidades de PRBCs transfundidos nas 16 semanas anteriores), deve ter uma Hgb basal de <9,0 g/dL no momento da inscrição no estudo
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência; laqueadura tubária, vasectomia do parceiro) antes do Ciclo 1 Dia 1 e durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Uso de agentes quimioterápicos ou agentes experimentais (agentes que não estão disponíveis comercialmente) para o tratamento de SMD dentro de 14 dias a partir do primeiro dia de tratamento com o medicamento do estudo.
• Tratamento prévio com um agente hipometilante (como azacitidina, decitabina ou agente hipometilante experimental).
• Uso de fatores de crescimento concomitantes, como G-CSF, GM-CSF ou miméticos de trombopoietina durante o estudo, exceto em casos de neutropenia febril, em que o G-CSF pode ser usado por curto prazo. Os fatores de crescimento devem ser interrompidos duas semanas antes do estudo.
• O paciente tem qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas: (a) Insuficiência cardíaca congestiva sintomática não controlada, conforme indicado pelo médico assistente (b) Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição (c) Angina pectoris instável, conforme indicado pelo médico assistente (d) Arritmia cardíaca grave não controlada, indicada pelo médico assistente. (e) Hipertensão não controlada, conforme indicado pelo médico assistente
• História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (nenhum teste de laboratório é necessário), ou infecção ativa com Hepatite B ou Hepatite C.
• Infecção por tuberculose (Tb) ativa ou infecção por Tb latente não tratada documentada (todos os pacientes devem passar por avaliação de risco de Tb antes da inscrição com triagem de Tb realizada de acordo com as diretrizes locais,
• Infecção ativa e não controlada no momento da inscrição, exceto em casos de infecções localizadas que provavelmente não levarão a uma infecção sistêmica, como onicomicose ou cárie dentária. Pacientes com nova febre (> 38,0 C) ou sintomas respiratórios são obrigados a realizar triagem laboratorial para COVID-19
• Foram submetidos a alo-HSCT anterior para o tratamento de MDS, ou outro distúrbio hematológico, ou transplante de órgão sólido anterior.
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo (ou seja, prednisona em doses >10mg). Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal/hipofisária >10mg equivalentes diários de prednisona são permitidos.
• Pacientes submetidos a tratamento concomitante com agentes direcionados ao fator de necrose tumoral alfa (TNF) ou IL-1 dentro de 28 dias após a inscrição no estudo.
• Pacientes que receberam uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo (os pacientes não devem ser tratados com vacina de vírus vivo durante o tratamento).
• Histórico de alergia ou hipersensibilidade à darbepoetina alfa ou ao medicamento do estudo ou seus componentes.
• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando.
• Sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).