Kanakinumab z darbepoetyną alfa u pacjentów z MDS o niższym ryzyku, u których nie powiodło się ESA

Kryteria przyjęcia:

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez wartości laboratoryjne zgodnie z protokołem
• Udokumentowana diagnoza MDS według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), dodatkowo spełniająca następujące kryteria zgodnie z klasyfikacją ryzyka choroby
• Pacjenci muszą być zależni od transfuzji, co definiuje się jako konieczność przetoczenia co najmniej 3 jednostek koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) przez 16 tygodni dla Hgb<9,0 g/dl lub u pacjentów niewymagających transfuzji (<3 jednostki krwinek czerwonych przetoczonych w ciągu ostatnich 16 tygodni) musi mieć wyjściową wartość Hgb <9,0 g/dl w momencie włączenia do badania
• Status działania Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub mechaniczna metoda kontroli urodzeń, abstynencja, podwiązanie jajowodów, wazektomia partnera) przed 1. dniem cyklu 1 i przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie środków chemioterapeutycznych lub środków eksperymentalnych (środków, które nie są dostępne w handlu) w leczeniu MDS w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem.
• Wcześniejsze leczenie środkiem hipometylującym (takim jak azacytydyna, decytabina lub badany środek hipometylujący).
• Jednoczesne stosowanie czynników wzrostu, takich jak G-CSF, GM-CSF lub mimetyki trombopoetyny podczas badania, z wyjątkiem przypadków gorączki neutropenicznej, kiedy G-CSF można stosować krótkoterminowo. Czynniki wzrostu należy odstawić na dwa tygodnie przed badaniem.
• U pacjenta występują jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości serca: (a) niekontrolowana, objawowa zastoinowa niewydolność serca wskazana przez lekarza prowadzącego (b) zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania (c) niestabilna dławica piersiowa wskazana przez lekarza prowadzącego (d) Poważna niekontrolowana arytmia serca wskazana przez lekarza prowadzącego. (e) Niekontrolowane nadciśnienie zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (nie są wymagane badania laboratoryjne) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
• Czynna gruźlica (Tb) lub udokumentowana, nieleczona utajona infekcja Tb (wszyscy pacjenci powinni zostać poddani ocenie ryzyka Tb przed włączeniem do badania przesiewowego w kierunku Tb zgodnie z lokalnymi wytycznymi,
• Czynna, niekontrolowana infekcja w momencie włączenia, z wyjątkiem przypadków miejscowych infekcji, które prawdopodobnie nie doprowadzą do infekcji ogólnoustrojowej, takiej jak grzybica paznokci lub próchnica zębów. Pacjenci z nową gorączką (> 38,0 C) lub objawami ze strony układu oddechowego są zobowiązani do poddania się laboratoryjnemu badaniu przesiewowemu w kierunku COVID-19
• Przeszli wcześniej allo-HSCT w celu leczenia MDS lub innego zaburzenia hematologicznego lub wcześniejszego przeszczepu narządu miąższowego.
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
• Pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w ciągu 14 dni od podania badanego leku (tj. prednizon w dawkach >10 mg). Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe oraz dawki zastępcze dla nadnerczy/przysadki >10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu.
• Pacjenci poddawani równoczesnemu leczeniu środkami ukierunkowanymi na czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF) lub IL-1 w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku (pacjenci nie powinni być leczeni szczepionką zawierającą żywe wirusy podczas terapii).
• Historia alergii lub nadwrażliwości na darbepoetynę alfa lub badany lek lub jego składniki.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).)