Canakinumab Darbepoetin Alfával alacsonyabb kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél, akiknél az ESA sikertelen volt

Bevételi kritériumok:

• Megfelelő szervműködés a protokollonkénti laboratóriumi értékek szerint
• Az MDS dokumentált diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint, amely a betegség kockázati besorolása szerint megfelel a következő kritériumoknak
• A betegeknek transzfúziófüggőnek kell lenniük, aminek meghatározása szerint legalább 3 egységnyi vörösvértest (PRBC) transzfúziójára van szükség 16 héten át 9,0 g/dl alatti Hgb esetén. vagy nem transzfúziófüggő betegeknél (<3 egység PRBC transzfundált az előző 16 hétben) a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában a kiindulási Hgb-értéknek <9,0 g/dl-nek kell lennie.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota </=2.
• Fogamzóképes nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia, petevezeték lekötés, partner vazektómia) használatába az 1. ciklus 1. napja előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápiás szerek vagy kísérleti szerek (a kereskedelemben nem kapható szerek) alkalmazása MDS kezelésére a vizsgálati gyógyszeres kezelés első napjától számított 14 napon belül.
• Korábbi kezelés hipometilező szerrel (például azacitidin, decitabin vagy vizsgálati hipometilező szer).
• Egyidejű növekedési faktorok, például G-CSF, GM-CSF vagy thrombopoietin mimetikumok alkalmazása a vizsgálat során, kivéve a lázas neutropenia eseteit, ahol a G-CSF rövid ideig használható. A növekedési faktorokat a vizsgálat előtt két héttel le kell állítani.
• A betegnek az alábbi szívelégtelenségei vannak: (a) A kezelőorvos által meghatározott, kontrollálatlan, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (b) Szívinfarktus ≤ 6 hónappal a felvétel előtt (c) Instabil angina pectoris a kezelőorvos által meghatározottak szerint (d) Súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar a kezelőorvos által meghatározottak szerint. (e) A kezelőorvos által meghatározott nem kontrollált magas vérnyomás
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) anamnézisében (nem szükséges laboratóriumi vizsgálat), vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
• Aktív tuberkulózis (Tb) fertőzés vagy dokumentált, kezeletlen látens Tb fertőzés (minden betegnek át kell esnie a Tb kockázatának értékelésén a helyi irányelvek szerint végzett Tb-szűréssel történő beiratkozás előtt,
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés a beiratkozáskor, kivéve a lokális fertőzések eseteit, amelyek valószínűleg nem vezetnek szisztémás fertőzéshez, mint például onychomycosis vagy fogszuvasodás. Az új lázzal (> 38,0 C) vagy légúti tünetekkel küzdő betegeknek laboratóriumi COVID-19 szűrésen kell részt venniük.
• Korábban allo-HSCT-n estek át MDS vagy más hematológiai rendellenesség kezelésére, vagy korábban szilárd szervátültetésen estek át.
• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 2 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
• A vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid kezelést igénylő állapotú betegek (pl. prednizon >10 mg dózisban). Inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese/apofízis helyettesítő adagja >10 mg napi prednizon ekvivalens megengedett.
• A tumor nekrózis faktor alfa-t (TNF) vagy IL-1-et célzó szerekkel egyidejűleg kezelt betegek a vizsgálatba való felvételt követő 28 napon belül.
• Azok a betegek, akik a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül élő vírus elleni vakcinát kaptak (a betegeket nem szabad élő vírus elleni vakcinával kezelni a kezelés alatt).
• Az alfa-darbepoetinnel vagy a vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében.
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak.
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.)