Canakinumab med Darbepoetin Alfa i PTs med MDS med lavere risiko som har sviktet ESA

Inklusjonskriterier:

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av laboratorieverdier per protokoll
• Dokumentert diagnose av MDS av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, som videre oppfyller følgende kriterier i henhold til sykdomsrisikoklassifisering
• Pasienter må være transfusjonsavhengige, definert som krav om transfusjon av minst 3 enheter med pakkede røde blodlegemer (PRBCs) 16 uker for en Hgb<9,0g/dL eller, hos ikke-transfusjonsavhengige pasienter (<3 enheter PRBC transfundert i løpet av de foregående 16 ukene), må ha en baseline Hgb på <9,0 g/dL på tidspunktet for studieregistrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </=2.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager før start av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens; tubal ligering, partnerens vasektomi) før syklus 1 dag 1 og for varigheten av studiedeltakelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av kjemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler (midler som ikke er kommersielt tilgjengelige) for behandling av MDS innen 14 dager etter den første dagen av studiemedisinsk behandling.
• Tidligere behandling med et hypometylerende middel (som azacitidin, decitabin eller hypometylerende middel til undersøkelse).
• Bruk av samtidige vekstfaktorer som G-CSF, GM-CSF eller trombopoietin-mimetika under studien unntatt i tilfeller av febril nøytropeni, hvor G-CSF kan brukes på kort sikt. Vekstfaktorer må stoppes to uker før studiestart.
• Pasienten har noen av følgende hjerteabnormaliteter: (a) Ukontrollert, symptomatisk kongestiv hjertesvikt som angitt av behandlende lege (b) Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering (c) Ustabil angina pectoris som angitt av behandlende lege (d) Alvorlig ukontrollert hjertearytmi som angitt av behandlende lege. (e) Ukontrollert hypertensjon som angitt av den behandlende legen
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (ingen laboratorietesting er nødvendig), eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C.
• Aktiv tuberkulose (Tb)-infeksjon eller dokumentert, ubehandlet latent Tb-infeksjon (alle pasienter bør gjennomgå Tb-risikoevaluering før påmelding med Tb-screening utført i henhold til lokale retningslinjer,
• Aktiv, ukontrollert infeksjon ved registreringstidspunktet, unntatt i tilfeller med lokaliserte infeksjoner som neppe vil føre til en systemisk infeksjon som onykomykoser eller tannkaries. Pasienter med ny feber (> 38,0 C) eller luftveissymptomer må gjennomgå laboratoriescreening for COVID-19
• Har gjennomgått tidligere allo-HSCT for behandling av MDS, eller annen hematologisk lidelse, eller tidligere solid organtransplantasjon.
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider innen 14 dager etter administrering av studiemedisin (dvs. prednison i doser på >10mg). Inhalerte eller topikale steroider og binyre-/hypofyseerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt.
• Pasienter som gjennomgår samtidig behandling med midler rettet mot tumornekrosefaktor alfa (TNF) eller IL-1 innen 28 dager etter studieregistrering.
• Pasienter som har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager før studielegemiddeladministrasjon (pasienter bør ikke behandles med levende virusvaksine mens de gjennomgår terapi).
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor enten darbepoetin alfa eller studiemedikamentet eller dets komponenter.
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.)