Canakinumab con darbepoetina alfa en PT con MDS de bajo riesgo que no han respondido a ESA

Criterios de inclusión:

• Función adecuada del órgano según lo definido por los valores de laboratorio por protocolo
• Diagnóstico documentado de MDS según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), además de cumplir con los siguientes criterios según la clasificación del riesgo de enfermedad
• Los pacientes deben ser dependientes de transfusiones, definido como el requisito de transfusión de al menos 3 unidades de glóbulos rojos concentrados (PRBC) 16 semanas para una Hgb <9,0 g/dL o, en pacientes que no dependen de transfusiones (<3 unidades de glóbulos rojos transfundidos en las 16 semanas anteriores), deben tener una Hgb inicial de <9,0 g/dl al momento de la inscripción en el estudio
• Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) </=2.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia; ligadura de trompas, vasectomía de la pareja) antes del Día 1 del Ciclo 1 y durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de agentes quimioterapéuticos o agentes experimentales (agentes que no están disponibles comercialmente) para el tratamiento de MDS dentro de los 14 días posteriores al primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.
• Tratamiento previo con un agente hipometilante (como azacitidina, decitabina o agente hipometilante en investigación).
• Uso simultáneo de factores de crecimiento como G-CSF, GM-CSF o miméticos de trombopoyetina durante el estudio, excepto en casos de neutropenia febril, en los que se puede usar G-CSF a corto plazo. Los factores de crecimiento deben suspenderse dos semanas antes del estudio.
• El paciente tiene cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas: (a) Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada según lo designado por el médico tratante (b) Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción (c) Angina de pecho inestable según lo designado por el médico tratante (d) Arritmia cardíaca grave no controlada según lo indique el médico tratante. (e) Hipertensión no controlada designada por el médico tratante
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requieren pruebas de laboratorio) o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• Infección de tuberculosis (TB) activa o infección de TB latente no tratada documentada (todos los pacientes deben someterse a una evaluación de riesgo de TB antes de inscribirse en la prueba de detección de TB realizada según las pautas locales,
• Infección activa no controlada en el momento de la inscripción, excepto en casos de infecciones localizadas que es poco probable que den lugar a una infección sistémica, como onicomicosis o caries dental. Los pacientes con fiebre nueva (> 38.0 C) o síntomas respiratorios deben someterse a exámenes de laboratorio para COVID-19
• Haberse sometido previamente a un HSCT alogénico para el tratamiento de MDS u ​​otro trastorno hematológico, o un trasplante previo de órganos sólidos.
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio (es decir, prednisona a dosis > 10 mg). Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenales/hipofisarias >10 mg de equivalentes diarios de prednisona.
• Pacientes que reciben tratamiento concurrente con agentes dirigidos al factor de necrosis tumoral alfa (TNF) o IL-1 dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Pacientes que hayan recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (los pacientes no deben ser tratados con una vacuna de virus vivo mientras estén en tratamiento).
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la darbepoetina alfa o al fármaco del estudio o a sus componentes.
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).