Canakinumab s darbepoetinem Alfa u PT s MDS s nižším rizikem, kteří neuspěli v ESA

Kritéria pro zařazení:

• Přiměřená funkce orgánů definovaná laboratorními hodnotami podle protokolu
• Dokumentovaná diagnóza MDS podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO), dále splňující následující kritéria podle klasifikace rizika onemocnění
• Pacienti musí být závislí na transfuzi, což je definováno jako požadavek na transfuzi alespoň 3 jednotek sbalených červených krvinek (PRBC) po dobu 16 týdnů pro Hgb<9,0 g/dl nebo u pacientů, kteří nejsou závislí na transfuzi (<3 jednotky PRBC transfundovaných v předchozích 16 týdnech), musí mít výchozí Hgb <9,0 g/dl v době zařazení do studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence; podvázání vejcovodů, partnerská vasektomie) před 1. cyklem 1. den a po dobu účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Použití chemoterapeutických činidel nebo experimentálních činidel (činidel, která nejsou komerčně dostupná) pro léčbu MDS během 14 dnů od prvního dne léčby studovaným léčivem.
• Předchozí léčba hypomethylačním činidlem (jako je azacitidin, decitabin nebo zkoumané hypomethylační činidlo).
• Použití souběžných růstových faktorů, jako je G-CSF, GM-CSF nebo mimetika trombopoetinu během studie s výjimkou případů febrilní neutropenie, kde lze G-CSF krátkodobě použít. Růstové faktory musí být zastaveny dva týdny před studií.
• Pacient má některou z následujících srdečních abnormalit: (a) nekontrolované, symptomatické městnavé srdeční selhání, jak určil ošetřující lékař, b) infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, c) nestabilní anginu pectoris, jak určil ošetřující lékař, d) Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie určená ošetřujícím lékařem. (e) Nekontrolovaná hypertenze určená ošetřujícím lékařem
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (nevyžaduje se žádné laboratorní vyšetření) nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Aktivní tuberkulózní (Tb) infekce nebo dokumentovaná, neléčená latentní Tb infekce (všichni pacienti by měli před zařazením podstoupit hodnocení rizika Tb pomocí screeningu Tb provedeného podle místních doporučení,
• Aktivní, nekontrolovaná infekce v době zařazení, s výjimkou případů lokalizovaných infekcí, které pravděpodobně nepovedou k systémové infekci, jako jsou onychomykózy nebo zubní kaz. Pacienti s novou horečkou (> 38,0 C) nebo respiračními příznaky musí podstoupit laboratorní screening na COVID-19
• Podstoupili předchozí allo-HSCT pro léčbu MDS nebo jiné hematologické poruchy nebo předchozí transplantaci pevného orgánu.
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
• Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu kortikosteroidy do 14 dnů od podání studovaného léku (tj. prednison v dávkách > 10 mg). Jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvin a hypofýzy > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu.
• Pacienti podstupující souběžnou léčbu činidly cílenými na tumor nekrotizující faktor alfa (TNF) nebo IL-1 během 28 dnů od zařazení do studie.
• Pacienti, kteří dostali vakcínu s živým virem během 30 dnů před podáním studovaného léku (pacienti by neměli být léčeni vakcínou s živým virem během léčby).
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti buď na darbepoetin alfa, nebo na zkoumaný lék nebo jeho složky.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.)