Canakinumab con darbepoetina alfa nei PT con MDS a basso rischio che hanno fallito l'ESA

Criterio di inclusione:

• Adeguata funzione dell'organo come definita dai valori di laboratorio per protocollo
• Diagnosi documentata di MDS secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), che soddisfano inoltre i seguenti criteri in base alla classificazione del rischio di malattia
• I pazienti devono essere dipendenti dalle trasfusioni, definita come requisito per la trasfusione di almeno 3 unità di globuli rossi concentrati (PRBC) 16 settimane per un Hgb <9,0 g/dL oppure, in pazienti non dipendenti da trasfusioni (<3 unità di PRBC trasfuse nelle 16 settimane precedenti), devono avere una Hgb al basale <9,0 g/dL al momento dell'arruolamento nello studio
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza; legatura delle tube, vasectomia del partner) prima del Ciclo 1 Giorno 1 e per la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Uso di agenti chemioterapici o agenti sperimentali (agenti che non sono disponibili in commercio) per il trattamento di MDS entro 14 giorni dal primo giorno del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Precedente trattamento con un agente ipometilante (come azacitidina, decitabina o agente ipometilante sperimentale).
• Uso di fattori di crescita concomitanti come G-CSF, GM-CSF o mimetici della trombopoietina durante lo studio, tranne nei casi di neutropenia febbrile, in cui il G-CSF può essere utilizzato a breve termine. I fattori di crescita devono essere interrotti due settimane prima dello studio.
• Il paziente presenta una delle seguenti anomalie cardiache: (a) insufficienza cardiaca congestizia sintomatica incontrollata come designata dal medico curante (b) infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento (c) angina pectoris instabile come designata dal medico curante (d) Grave aritmia cardiaca incontrollata come indicato dal medico curante. (e) Ipertensione incontrollata come indicato dal medico curante
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (non sono richiesti test di laboratorio) o infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Infezione da tubercolosi attiva (Tb) o infezione da Tb latente documentata e non trattata (tutti i pazienti devono essere sottoposti a valutazione del rischio di Tb prima dell'arruolamento con screening per Tb eseguito secondo le linee guida locali,
• Infezione attiva e incontrollata al momento dell'arruolamento, tranne nei casi di infezioni localizzate che è improbabile che portino a un'infezione sistemica come onicomicosi o carie dentale. I pazienti con nuova febbre (> 38,0 C) o sintomi respiratori devono sottoporsi a screening di laboratorio per COVID-19
• Hanno subito un precedente allo-HSCT per il trattamento di MDS, o altri disturbi ematologici o un precedente trapianto di organi solidi.
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
• Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ad es. prednisone a dosi >10 mg). Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenali/ipofisarie >10 mg di prednisone equivalenti al giorno.
• Pazienti sottoposti a trattamento concomitante con agenti mirati al fattore di necrosi tumorale alfa (TNF) o IL-1 entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio.
• - Pazienti che hanno ricevuto un vaccino a virus vivo entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (i pazienti non devono essere trattati con un vaccino a virus vivo durante la terapia).
• Storia di allergia o ipersensibilità alla darbepoetina alfa o al farmaco in studio o ai suoi componenti.
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano.
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).)