Canakinumab mit Darbepoetin Alfa bei PTs mit MDS mit geringerem Risiko, bei denen die ESA fehlgeschlagen ist

Einschlusskriterien:

• Angemessene Organfunktion gemäß Definition durch Laborwerte pro Protokoll
• Dokumentierte Diagnose von MDS nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die außerdem die folgenden Kriterien gemäß der Krankheitsrisikoklassifizierung erfüllen
• Die Patienten müssen transfusionsabhängig sein, definiert als Bedarf für eine Transfusion von mindestens 3 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen (PRBCs) 16 Wochen lang für einen Hgb < 9,0 g/dL oder bei nicht transfusionsabhängigen Patienten (< 3 Einheiten PRBCs, die in den vorangegangenen 16 Wochen transfundiert wurden) zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung einen Hgb-Ausgangswert von < 9,0 g/dl aufweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Zyklus 1 Tag 1 und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz; Eileiterunterbindung, Vasektomie des Partners) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von Chemotherapeutika oder experimentellen Mitteln (Mittel, die nicht im Handel erhältlich sind) zur Behandlung von MDS innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Vorherige Behandlung mit einem Hypomethylierungsmittel (wie Azacitidin, Decitabin oder hypomethylierendes Prüfmittel).
• Verwendung von gleichzeitigen Wachstumsfaktoren wie G-CSF, GM-CSF oder Thrombopoetin-Mimetika während der Studie, außer in Fällen von febriler Neutropenie, wo G-CSF kurzfristig verwendet werden kann. Wachstumsfaktoren müssen zwei Wochen vor der Studie abgesetzt werden.
• Der Patient hat eine der folgenden Herzanomalien: (a) Unkontrollierte, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, wie vom behandelnden Arzt angegeben (b) Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der Aufnahme (c) Instabile Angina pectoris, wie vom behandelnden Arzt angegeben (d) Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, wie vom behandelnden Arzt festgelegt. (e) Unkontrollierter Bluthochdruck, wie vom behandelnden Arzt festgelegt
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (keine Labortests erforderlich) oder aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Aktive Tuberkulose (Tb)-Infektion oder dokumentierte, unbehandelte latente Tb-Infektion (alle Patienten sollten sich vor der Aufnahme einer Tb-Risikobewertung unterziehen, wobei Tb-Screening gemäß den lokalen Richtlinien durchgeführt wird,
• Aktive, unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung, außer bei lokalisierten Infektionen, die wahrscheinlich nicht zu einer systemischen Infektion führen, wie z. B. Onychomykosen oder Zahnkaries. Patienten mit neuem Fieber (> 38,0 C) oder respiratorischen Symptomen müssen sich einem Laborscreening auf COVID-19 unterziehen
• Sie haben sich zuvor einer allo-HSCT zur Behandlung von MDS oder einer anderen hämatologischen Erkrankung oder einer früheren Organtransplantation unterzogen.
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert (d. h. Prednison in Dosen von >10 mg). Inhalative oder topische Steroide und Nebennieren-/Hypophysen-Ersatzdosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschluss gleichzeitig mit Wirkstoffen behandelt werden, die auf Tumornekrosefaktor alpha (TNF) oder IL-1 abzielen.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Lebendvirus-Impfstoff erhalten haben (Patienten sollten während der Therapie nicht mit einem Lebendvirus-Impfstoff behandelt werden).
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen entweder Darbepoetin alfa oder das Studienmedikament oder seine Bestandteile.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen.
• Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.)