Canakinumab avec darbepoetin alpha chez les physiothérapeutes avec un SMD à faible risque qui ont échoué à l'ESA

Critère d'intégration:

• Fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire selon le protocole
• Diagnostic documenté de SMD selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), répondant en outre aux critères suivants selon la classification du risque de maladie
• Les patients doivent être dépendants de la transfusion, définie comme l'exigence d'une transfusion d'au moins 3 unités de concentrés de globules rouges (PRBC) 16 semaines pour une Hb<9,0 g/dL ou, chez les patients non dépendants de la transfusion (<3 unités de PRBC transfusés au cours des 16 semaines précédentes), doivent avoir une hémoglobine de référence <9,0 g/dL au moment de l'inscription à l'étude
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence ; ligature des trompes, vasectomie du partenaire) avant le cycle 1, jour 1 et pendant toute la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'agents chimiothérapeutiques ou d'agents expérimentaux (agents qui ne sont pas disponibles dans le commerce) pour le traitement du SMD dans les 14 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude.
• Traitement antérieur avec un agent hypométhylant (tel que l'azacitidine, la décitabine ou un agent hypométhylant expérimental).
• Utilisation de facteurs de croissance concomitants tels que le G-CSF, le GM-CSF ou des mimétiques de la thrombopoïétine pendant l'étude, sauf en cas de neutropénie fébrile, où le G-CSF peut être utilisé à court terme. Les facteurs de croissance doivent être arrêtés deux semaines avant l'étude.
• Le patient présente l'une des anomalies cardiaques suivantes : (a) Insuffisance cardiaque congestive symptomatique non contrôlée, telle que désignée par le médecin traitant (b) Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription (c) Angine de poitrine instable, telle que désignée par le médecin traitant (d) Arythmie cardiaque grave non contrôlée telle que désignée par le médecin traitant. (e) Hypertension non contrôlée telle que désignée par le médecin traitant
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (aucun test de laboratoire n'est requis) ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Infection tuberculeuse (Tb) active ou infection tuberculeuse latente documentée et non traitée (tous les patients doivent subir une évaluation du risque de Tb avant l'inscription avec un dépistage de la Tb effectué conformément aux directives locales,
• Infection active et non contrôlée au moment de l'inscription, sauf dans les cas d'infections localisées peu susceptibles d'entraîner une infection systémique comme les onychomycoses ou les caries dentaires. Les patients présentant une nouvelle fièvre (> 38,0 C) ou des symptômes respiratoires doivent subir un dépistage en laboratoire du COVID-19
• Avoir subi une allo-HSCT antérieure pour le traitement d'un SMD ou d'un autre trouble hématologique, ou une greffe d'organe solide antérieure.
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
• Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire prednisone à des doses > 10 mg). Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien/hypophysaire > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés.
• Patients recevant un traitement concomitant avec des agents ciblant le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF) ou l'IL-1 dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Patients ayant reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (les patients ne doivent pas être traités avec un vaccin à virus vivant pendant le traitement).
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à la darbepoetin alfa ou au médicament à l'étude ou à ses composants.
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).)