Canakinumab med Darbepoetin Alfa i PT med MDS med lägre risk som har misslyckats ESA

Inklusionskriterier:

• Adekvat organfunktion enligt definition av laboratorievärden per protokoll
• Dokumenterad diagnos av MDS av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, som vidare uppfyller följande kriterier enligt sjukdomsriskklassificering
• Patienter måste vara transfusionsberoende, definierat som krav på transfusion av minst 3 enheter packade röda blodkroppar (PRBCs) 16 veckor för Hgb<9,0g/dL eller, hos icke-transfusionsberoende patienter (<3 enheter av PRBC transfunderade under de föregående 16 veckorna), måste ha en baslinje Hgb på <9,0 g/dL vid tidpunkten för studieregistreringen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </=2.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens; tubal ligering, partners vasektomi) före cykel 1 dag 1 och under hela studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

• Användning av kemoterapeutiska medel eller experimentella medel (medel som inte är kommersiellt tillgängliga) för behandling av MDS inom 14 dagar efter den första dagen av studieläkemedelsbehandlingen.
• Tidigare behandling med ett hypometylerande medel (som azacitidin, decitabin eller hypometyleringsmedel för undersökning).
• Användning av samtidiga tillväxtfaktorer såsom G-CSF, GM-CSF eller trombopoietinmimetika under studien förutom i fall av febril neutropeni, där G-CSF kan användas under kort tid. Tillväxtfaktorer måste stoppas två veckor före studien.
• Patienten har någon av följande hjärtavvikelser: (a) Okontrollerad, symtomatisk hjärtsvikt enligt beskrivning av den behandlande läkaren (b) Hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivningen (c) Instabil angina pectoris enligt den behandlande läkaren (d) Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi enligt anvisningar från den behandlande läkaren. (e) Okontrollerad hypertoni enligt beskrivning av den behandlande läkaren
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (ingen laboratorietester krävs), eller aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C.
• Aktiv tuberkulos (Tb)-infektion eller dokumenterad, obehandlad latent Tb-infektion (alla patienter bör genomgå Tb-riskutvärdering innan inskrivning med Tb-screening utförd enligt lokala riktlinjer,
• Aktiv, okontrollerad infektion vid tidpunkten för inskrivningen, förutom i fall av lokaliserade infektioner som sannolikt inte leder till en systemisk infektion såsom onykomykos eller tandkaries. Patienter med ny feber (> 38,0 C) eller luftvägssymtom måste genomgå laboratoriescreening för covid-19
• Har tidigare genomgått allo-HSCT för behandling av MDS, eller annan hematologisk störning, eller tidigare solid organtransplantation.
• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat.
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet (dvs. prednison i doser på >10 mg). Inhalerade eller topikala steroider och binjure-/hypofysersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna.
• Patienter som genomgår samtidig behandling med medel som är inriktade på tumörnekrosfaktor alfa (TNF) eller IL-1 inom 28 dagar från studieregistreringen.
• Patienter som har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet (patienter ska inte behandlas med levande virusvaccin under behandling).
• Anamnes med allergi eller överkänslighet mot antingen darbepoetin alfa eller studieläkemedlet eller dess komponenter.
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar.
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.)