Canakinumab med Darbepoetin Alfa i PT'er med MDS med lavere risiko, som har svigtet ESA

Inklusionskriterier:

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af laboratorieværdier pr. protokol
• Dokumenteret diagnose af MDS af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, der yderligere opfylder følgende kriterier i henhold til sygdomsrisikoklassificering
• Patienter skal være transfusionsafhængige, defineret som krav om transfusion af mindst 3 enheder pakkede røde blodlegemer (PRBC'er) 16 uger for en Hgb<9,0g/dL eller skal hos ikke-transfusionsafhængige patienter (<3 enheder PRBC'er transfunderet i de foregående 16 uger) have en baseline Hgb på <9,0 g/dL på tidspunktet for studieindskrivning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </=2.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage før start af studielægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens; tubal ligering, partners vasektomi) før cyklus 1 dag 1 og i løbet af undersøgelsens deltagelse.

Ekskluderingskriterier:

• Anvendelse af kemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler (midler, der ikke er kommercielt tilgængelige) til behandling af MDS inden for 14 dage efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling.
• Tidligere behandling med et hypomethylerende middel (såsom azacitidin, decitabin eller hypomethylerende middel til undersøgelse).
• Brug af samtidige vækstfaktorer såsom G-CSF, GM-CSF eller trombopoietin-mimetika under undersøgelse undtagen i tilfælde af febril neutropeni, hvor G-CSF kan bruges i kortere perioder. Vækstfaktorer skal stoppes to uger før studiet.
• Patienten har en af ​​følgende hjerteabnormaliteter: (a) Ukontrolleret, symptomatisk kongestiv hjertesvigt som udpeget af den behandlende læge (b) Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før indskrivning (c) Ustabil angina pectoris som udpeget af den behandlende læge (d) Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi som udpeget af den behandlende læge. (e) Ukontrolleret hypertension som udpeget af den behandlende læge
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (ingen laboratorietest er påkrævet) eller aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.
• Aktiv tuberkulose (Tb)-infektion eller dokumenteret, ubehandlet latent Tb-infektion (alle patienter skal gennemgå Tb-risikoevaluering før indskrivning med Tb-screening udført i henhold til lokale retningslinjer,
• Aktiv, ukontrolleret infektion på indskrivningstidspunktet, undtagen i tilfælde af lokaliserede infektioner, der sandsynligvis ikke vil føre til en systemisk infektion såsom onychomycose eller tandcaries. Patienter med ny feber (> 38,0 C) eller luftvejssymptomer skal gennemgå laboratoriescreening for COVID-19
• Har gennemgået tidligere allo-HSCT til behandling af MDS eller anden hæmatologisk lidelse eller tidligere solid organtransplantation.
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet (dvs. prednison i doser på >10mg). Inhalerede eller topiske steroider og binyre-/hypofyseerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt.
• Patienter, der gennemgår samtidig behandling med midler rettet mod tumornekrosefaktor alfa (TNF) eller IL-1 inden for 28 dage efter studieindskrivning.
• Patienter, der har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage før administration af studielægemidlet (patienter bør ikke behandles med levende virusvaccine, mens de er i behandling).
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for enten darbepoetin alfa eller undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.)