Canakinumab met Darbepoetin Alfa bij PT's met MDS met een lager risico die ESA niet hebben doorstaan

Inclusiecriteria:

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden per protocol
• Gedocumenteerde diagnose van MDS volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), die verder voldoet aan de volgende criteria volgens de classificatie van ziekterisico's
• Patiënten moeten afhankelijk zijn van transfusie, gedefinieerd als een vereiste voor transfusie van ten minste 3 eenheden verpakte rode bloedcellen (PRBC's) 16 weken voor een Hgb<9,0g/dL of, bij niet-transfusie-afhankelijke patiënten (<3 eenheden PRBC's getransfundeerd in de voorgaande 16 weken), moet een baseline Hgb van <9,0 g/dL hebben op het moment van inschrijving in het onderzoek
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding; afbinden van de eileiders, vasectomie van de partner) voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van chemotherapeutische middelen of experimentele middelen (middelen die niet in de handel verkrijgbaar zijn) voor de behandeling van MDS binnen 14 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere behandeling met een hypomethylerend middel (zoals azacitidine, decitabine of hypomethylerend middel in onderzoek).
• Gebruik van gelijktijdige groeifactoren zoals G-CSF, GM-CSF of trombopoëtinemimetica tijdens het onderzoek, behalve in gevallen van febriele neutropenie, waar G-CSF voor korte termijn kan worden gebruikt. Groeifactoren moeten twee weken voorafgaand aan de studie worden gestopt.
• Patiënt heeft een van de volgende hartafwijkingen: (a) Ongecontroleerd, symptomatisch congestief hartfalen zoals aangegeven door de behandelend arts (b) Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (c) Instabiele angina pectoris zoals aangegeven door de behandelend arts (d) Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen zoals aangegeven door de behandelend arts. (e) Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door de behandelend arts
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (geen laboratoriumonderzoek vereist), of actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
• Actieve tuberculose (tb)-infectie of gedocumenteerde, onbehandelde latente tb-infectie (alle patiënten moeten een tb-risicobeoordeling ondergaan voordat ze worden ingeschreven met tb-screening uitgevoerd volgens lokale richtlijnen,
• Actieve, ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving, behalve in gevallen van lokale infecties waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze tot een systemische infectie leiden, zoals onychomycose of tandcariës. Patiënten met nieuwe koorts (> 38,0 C) of luchtwegsymptomen moeten laboratoriumscreening ondergaan voor COVID-19
• Eerdere allo-HSCT hebben ondergaan voor de behandeling van MDS, of andere hematologische aandoening, of eerdere solide orgaantransplantatie.
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
• Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. prednison in doses van >10 mg). Geïnhaleerde of topische steroïden en bijnier-/hypofysevervangingsdoses >10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan.
• Patiënten die gelijktijdig behandeld worden met middelen gericht op tumornecrosefactor-alfa (TNF) of IL-1 binnen 28 dagen na inschrijving in het onderzoek.
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een levend virusvaccin hebben gekregen (patiënten mogen niet worden behandeld met een levend virusvaccin tijdens de therapie).
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor darbepoëtine alfa of het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.)