甲氨蝶呤、阿达木单抗或其联合治疗非感染性非前葡萄膜炎的疗效、安全性和费用 (Co-THEIA)

纳入标准：

1. 至少一只眼睛被诊断患有非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或泛葡萄膜炎的受试者；
2. 成年患者（≥18岁）；

3. 在基线访问之前的 180 天内至少有一次活动性眼部炎症发作的受试者，定义为每只眼睛至少存在以下参数之一：

   1. 活动性脉络膜视网膜或视网膜血管病变，和/或
   2. 光学相干断层扫描存在黄斑水肿（OCT：厚度 >350 μm 和囊肿或视网膜内积液），和/或
   3. ≥ 2+ 前房细胞（ACC；SUN 标准 4），和/或
   4. ≥ 2+ 玻璃体混浊（美国国家眼科研究所 [NEI]113/SUN 标准 4）。

4. 基线访视时眼部炎症活跃的受试者，定义为每只眼睛至少存在以下参数之一：

   1. 活动性脉络膜视网膜或视网膜血管病变，和/或
   2. OCT 显示黄斑水肿（厚度 >350 μm 和囊肿或视网膜内积液），和/或
   3. ≥ 1+ ACC，和/或
   4. ≥ 1+ 玻璃体混浊。

5. 至少符合以下标准之一的受试者：

   1. 已知慢性病需要保留 GCs 免疫抑制治疗的受试者：白塞氏病伴眼后节受累、多灶性脉络膜炎伴全葡萄膜炎、蛇形脉络膜病变、鸟弹状视网膜脉络膜病变、弥漫性视网膜血管炎、Vogt-Koyanagi-Harada 伴大疱性浆液性视网膜和/或脉络膜脱离、交感神经眼炎。 这些患者不需要预先治疗。 和/或

   2. 在基线访问之前的前 180 个月内注册过局部/全身皮质类固醇难治性葡萄膜炎的受试者，定义为：

      • 高剂量（1mg/kg 泼尼松当量）皮质类固醇治疗 4 周后出现活动性炎症，导致反应不完全（有改善，但仍有炎症）；和/或，局部皮质类固醇注射后 4 周出现活动性炎症；和/或，
      • 口服皮质类固醇治疗导致炎症减轻，随后复发 [ACC 或玻璃体混浊增加 ≥ 1 级或非活动性病变变为活动性病变（包括脉络膜视网膜或视网膜血管病变和/或黄斑水肿）] GCs 逐渐变细；和/或，
      • 基线访视前 4 周至 180 天长效皮质类固醇肌内注射后出现活动性炎症）；和/或，在基线前至少过去 90 天内用>10mg/天的口服泼尼松治疗后的活动性炎症。

6. 如果是女性，主题是：

   1. 无生育能力：自末次月经至少 1 年或以上或手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术）；
   2. 具有生育潜力并愿意在研究期间使用可接受的避孕方法（即 药理学、设备、屏障方法）或禁欲，以及研究药物最后一次给药后 150 天；
   3. 未怀孕或哺乳
7. 受试者在筛选时或基线访视前 90 天内的结核病皮肤试验（PPD 试验或等效试验）和非病理性胸部 X 光检查（CXR；前后位和侧位视图）呈阴性。 如果受试者的 PPD 测试呈阳性（或同等水平），过去对 PPD 放置有溃疡反应和/或 CXR 与先前的结核病 (TB) 暴露一致，则受试者必须开始、目前正在接受或已记录完成预防性抗结核治疗疗程
8. 受试者能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案。
9. 不要参加另一项临床试验。

排除标准：

1. 确诊或疑似感染性葡萄膜炎的受试者，包括眼部组织胞浆菌病综合征
2. 根据研究者标准，之前有不耐受、安全问题和/或之前未能用 MTX 控制眼部或其他炎症的受试者
3. 先前曾在任何时间接受过任何生物治疗的受试者（不包括玻璃体内抗血管内皮生长因子 [抗 VEGF] 治疗和狄诺塞麦），包括可能或已知与进行性多灶性脑白质病（即 那他珠单抗、利妥昔单抗或依法珠单抗）；
4. 在基线前的过去 6 个月内曾接触过皮质类固醇以外的合成免疫抑制疗法（如霉酚酸酯或环孢菌素）的受试者；
5. 本网站考虑的患有慢性结构性眼损伤的受试者

调查员：

一种。干扰任何研究结果的测量，和/或 b. 无论炎症过程如何，都会造成眼睛损伤，和/或 c.防止眼睛结构正常化； 6. 双眼慢性低眼压（过去 3 个月和/或基线访视时 IOP < 5 mm Hg）； 7. 接受局部 GCs 的受试者 8. 接受玻璃体内抗 VEGF 治疗的受试者 9. 基线访视前 30 天内有眼内手术史和/或基线访视后 52 周内任何计划眼科手术的受试者 10 . 在筛选期间或基线访问 11 时，较好眼的最佳眼镜矫正视力 (BCVA) 低于 20/400 (ETDRS logMAR > 1.34) 的受试者。 现场调查员认为患有活动性恶性肿瘤的受试者，包括淋巴瘤、白血病、非黑色素瘤皮肤癌，以及确诊或疑似眼部伪装综合征 12. 患有全身性自身免疫性疾病或眼部疾病（葡萄膜炎除外）的受试者预计会决定治疗过程，如所考虑由现场调查员 14. 受试者在筛选访视时或基线访视前 90 天内患有全身性活动性或慢性复发性感染，例如活动性结核病、梅毒或乙型或丙型肝炎；和/或侵袭性感染史（例如，李斯特菌病和组织胞浆菌病）； 15. 受试者有中度至重度充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）病史、近期脑血管意外（6 个月）以及现场调查员认为会使受试者因参与研究而面临风险的任何其他情况16. 经现场调查员评估（在筛选/基线时或在前 4 周内）具有临床显着异常筛选实验室结果的受试者。

17.中枢神经系统脱髓鞘病