Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, безопасность и стоимость метотрексата, адалимумаба или их комбинации при неинфекционном непереднем увеите (Co-THEIA)

20 сентября 2023 г. обновлено: Luis Rodriguez Rodriguez, Hospital San Carlos, Madrid

Эффективность, безопасность и экономическая эффективность метотрексата, адалимумаба или их комбинации при неинфекционном непереднем увеите: рандомизированное, параллельное 3 группы, активно-контролируемое, открытое исследование фазы 3 со слепой оценкой результатов

Введение. Неинфекционные увеиты (НИУ) включают гетерогенную группу угрожающих зрению состояний. NIUs могут быть очень инвалидизирующими и связаны с глубоким влиянием на качество жизни (QoL) и благополучие. Их правильное ведение иногда требует применения иммунодепрессантов (ИСД), которые могут назначаться в виде монотерапии или в комбинации. Несколько обсервационных исследований предоставили доказательства того, что использование ИСД в комбинации может быть более эффективным и таким же безопасным, как их использование в монотерапии. Однако прямого сравнения этих двух стратегий лечения еще не проводилось.

Методы и анализ. Исследование комбинированной терапии увеита (CoTHEIA) с применением метотрексата и адалимумаба представляет собой исследование III фазы, многоцентровое, проспективное, рандомизированное, одностороннее слепое, со скрытой оценкой исхода, параллельное исследование трех групп с распределением 1:1:1, активно-контролируемое. , дизайн исследования превосходства, сравнение эффективности, безопасности и экономической эффективности метотрексата (MTX), адалимумаба (ADA) или их комбинации при неинфекционном непереднем увеите. Продолжительность лечения и последующего наблюдения продлится до 52 недель. Полное и сохраняющееся разрешение воспаления глаз будет оцениваться оценщиками в масках (первичный результат). В дополнение к другим вторичным показателям эффективности (QoL, острота зрения, затраты) и безопасности, мы будем определять подгруппы субъектов с различными ответами на лечение путем разработки моделей прогнозирования на основе методов машинного обучения с использованием генетических и протеомных биомаркеров.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

192

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Luis Rodriguez Rodriguez
  • Номер телефона: 7560 +0034-91330300
  • Электронная почта: lrrodriguez@salud.madrid.org

Места учебы

  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Еще не набирают
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
        • Контакт:
          • JOSE A PINTO TASENDE
      • Alicante, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario de Alicante
        • Контакт:
          • MARIA DE LA VEGA JOVANI CASANO
      • Baracaldo, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Cruces
        • Контакт:
          • ALEJANDRO FONOLLOSA CALDUCH
      • Las Palmas De Gran Canaria, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Контакт:
          • FELIX M FRANCISCO HERNANDEZ
      • León, Испания
        • Еще не набирают
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Контакт:
          • MIGUEL CORDERO COMA
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
        • Контакт:
          • MARIA DIANA PEITEADO LOPEZ
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Контакт:
          • ALFREDO JAVIER GARCIA GONZALEZ
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
        • Контакт:
          • LETICIA LOJO OLIVEIRA
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Контакт:
          • Luis Rodriguez Rodriguez
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Контакт:
          • ESTER CARREÑO SALAS
      • San Sebastián De Los Reyes, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
        • Контакт:
          • SANTIAGO MUÑOZ FERNANDEZ
      • Santa Cruz De Tenerife, Испания
        • Еще не набирают
        • Complejo Hospitalario Universitario de Canarias
        • Контакт:
          • MARIA BEATRIZ RODRIGUEZ LOZANO
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • Контакт:
          • LUCIA MARTINEZ-COSTA PEREZ
      • Valladolid, Испания
        • Еще не набирают
        • Instituto Universitario de Oftalmología Aplicada
        • Контакт:
          • LIDIA COCHO ARCHILES

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты с диагнозом неинфекционный промежуточный, задний или панувеит по крайней мере в одном глазу;
  2. Взрослые пациенты (≥18 лет);

  3. Субъекты с по крайней мере одной вспышкой активного воспаления глаз за предыдущие 180 дней до исходного визита, определяемой наличием по крайней мере 1 из следующих параметров в любом глазу:

    1. Активное хориоретинальное или ретинальное сосудистое поражение, И/ИЛИ
    2. Наличие макулярного отека по данным оптической когерентной томографии (ОКТ: толщина >350 мкм И кисты или интраретинальная жидкость), И/ИЛИ
    3. ≥ 2+ клеток передней камеры (ACC; критерии SUN4), И/ИЛИ
    4. Помутнение стекловидного тела ≥ 2+ (критерии Национального института глаз [NEI]113/SUN4).

  4. Субъекты с активным воспалением глаз на исходном визите, определяемым наличием по крайней мере 1 из следующих параметров в любом глазу:

    1. Активное хориоретинальное или ретинальное сосудистое поражение, И/ИЛИ
    2. Наличие макулярного отека по данным ОКТ (толщина >350 мкм И кисты или интраретинальная жидкость), И/ИЛИ
    3. ≥ 1+ АКК, И/ИЛИ
    4. ≥ 1+ стекловидное помутнение.

  5. Субъекты, отвечающие хотя бы ОДНОМУ из следующих критериев:

    1. Субъекты с известным хроническим заболеванием, требующим иммуносупрессивной терапии с сохранением ГК: болезнь Бехчета с поражением заднего сегмента, мультифокальный хориоидит с панувеитом, серпигинозная хориоидопатия, птичья ретинохориоидопатия, диффузный васкулит сетчатки, болезнь Фогта-Коянаги-Харада с буллезной серозной отслойкой сетчатки и/или хориоидеи, симпатическая офтальмия. Предварительная терапия для этих пациентов не требуется. И/ИЛИ

    2. Субъекты с зарегистрированным местным/системным рефрактерным к кортикостероидам увеитом за предыдущие 180 месяцев до исходного визита, определяемые как:

      • Наличие активного воспаления после 4 недель лечения высокими дозами (1 мг/кг эквивалента преднизолона) кортикостероидов, приводящее к неполному ответу (было улучшение, но воспаление все еще присутствует); И/ИЛИ, наличие активного воспаления через 4 недели после регионарной инъекции кортикостероидов; И/ИЛИ,
      • Лечение пероральными кортикостероидами, приводящее к уменьшению воспаления с последующим рецидивом [увеличение ≥1 степени ОКХ или помутнение стекловидного тела или изменение неактивных очагов на активные (включая хориоретинальные или ретинальные сосудистые поражения и/или макулярный отек)] при GCs был сужен; И/ИЛИ,
      • Наличие активного воспаления после внутримышечной инъекции кортикостероидов длительного действия, введенной в период от 4 недель до 180 дней до исходного визита); И/ИЛИ, Активное воспаление после перорального приема преднизолона в дозе >10 мг/сут в течение как минимум последних 90 дней до исходного уровня.

  6. Если женщина, субъект:

    1. Не детородного возраста: не менее 1 года после последней менструации или хирургически бесплодны (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия);
    2. Способны к деторождению и готовы использовать приемлемый метод контрацепции в течение периода исследования (т. фармакология, устройства, барьерные методы) или воздержание, и в течение 150 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов;
    3. Не беременна и не кормит грудью
  7. Субъект имеет отрицательный кожный тест на туберкулез (тест PPD или эквивалент) и непатологический рентген грудной клетки (CXR; задне-передняя и боковая проекция) при скрининге или в предыдущие 90 дней до исходного визита. Если у субъекта положительный результат теста PPD (или его эквивалент), язвенная реакция на введение PPD в прошлом и/или рентгенограмма, согласующаяся с предшествующим контактом с туберкулезом (ТБ), субъект должен инициировать, получать в настоящее время или задокументировать завершение курс профилактической противотуберкулезной терапии
  8. Субъекты, способные и желающие дать письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования.
  9. Не принимайте участие в другом клиническом исследовании.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с подтвержденным или подозреваемым инфекционным увеитом, включая синдром глазного гистоплазмоза
  2. Субъекты с предыдущей непереносимостью, проблемами безопасности в соответствии с критериями исследователя, И/ИЛИ предшествующей неспособностью контролировать воспаление глаз или другое воспаление с помощью метотрексата.
  3. Субъекты, ранее получавшие любую биологическую терапию в любое время (за исключением интравитреальной терапии против фактора роста эндотелия сосудов [анти-VEGF] и деносумаба), в том числе те, у которых есть потенциальная или известная связь с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (т. натализумаб, ритуксимаб или эфализумаб);
  4. Субъекты, ранее получавшие синтетическую иммуносупрессивную терапию (например, микофенолят или циклоспорин), кроме кортикостероидов, в течение последних 6 месяцев до исходного уровня;
  5. Субъекты с хроническими структурными повреждениями глаз, рассматриваемые

Следователь:

а. Вмешиваться в измерение любого из результатов исследования, И/ИЛИ b. Вызывать поражение глаз вне зависимости от воспалительного процесса, И/ИЛИ c. Предотвратить нормализацию структур глаза; 6. Хроническая гипотония (ВГД < 5 мм рт. ст. за последние 3 мес и/или на исходном визите) обоих глаз; 7. Субъекты, получающие местные ГК. 8. ​​Субъекты, получающие интравитреальную терапию против VEGF. . Субъекты с наилучшей остротой зрения с коррекцией очков (BCVA) хуже 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) на лучшем глазу во время скрининга или на исходном визите 11. Субъекты с активными злокачественными новообразованиями, рассматриваемыми исследователем Зоны, включая лимфому, лейкемию, немеланомный рак кожи и подтвержденные или подозреваемые синдромы глазного маскарада. исследователем Центра. 14. Субъекты с системными активными или хроническими рецидивирующими инфекциями, такими как активный туберкулез, сифилис или гепатит B или C, во время посещения для скрининга или в течение предыдущих 90 дней до посещения исходного уровня; И/ИЛИ инвазивная инфекция в анамнезе (например, листериоз и гистоплазмоз); 15. Субъекты с застойной сердечной недостаточностью от умеренной до тяжелой в анамнезе (класс III или IV по NYHA), недавним нарушением мозгового кровообращения (6 месяцев) и любым другим состоянием, которое, по мнению исследователя Центра, может подвергнуть субъекта риску при участии в исследовании. 16. Субъекты с клинически значимыми аномальными лабораторными результатами скрининга, оцененными исследователем Центра (во время скрининга/базового уровня или в предыдущие 4 недели).

17. Демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Метотрексат
Лекарство: Метотрексат
Начальная доза 15 мг в неделю с увеличением до 25 мг в неделю.
Активный компаратор: Адалимумаб
Лекарство: Адалимумаб
Во время базового визита нагрузочная доза адалимумаба 80 мг подкожно, а через неделю — по 40 мг каждые две недели, начиная с 1-й недели.
Экспериментальный: Адалимумаб+Метотрексат
Лекарство: Адалимумаб+Метотрексат

Адалимумаб: при исходном визите 80 мг нагрузочной дозы подкожно, а затем через неделю по 40 мг каждые две недели, начиная с 1-й недели.

Метотрексат: начальная доза 15 мг в неделю с увеличением до 25 мг в неделю.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Хороший клинический ответ
Временное ограничение: 52 недели
Полное исчезновение признаков воспаления глаз, достигнутое в течение первых 16 недель исследования и сохраняющееся до 52-й недели; отсутствие неудач лечения из-за безопасности или непереносимости.
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Хороший клинический ответ
Временное ограничение: неделя 16
Полное исчезновение признаков воспаления глаз, достигнутое в течение первых 16 недель исследования и сохраняющееся до 52-й недели; отсутствие неудач лечения из-за безопасности или непереносимости.
неделя 16
EuroQol-5D при каждом учебном визите
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 16 и 52.
Мы будем использовать EuroQol-5D (0-100, чем выше, тем лучше качество жизни), чтобы сравнить изменение качества жизни, связанного со здоровьем, между стратегиями лечения.
Исходный уровень, недели 16 и 52.
Опросник зрительного функционирования-25 (VFQ-25)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 16 и 52.
Мы будем использовать VFQ-25 (0-100, чем выше, тем лучше качество жизни), чтобы сравнить изменение качества жизни, связанного со зрением, между стратегиями лечения.
Исходный уровень, недели 16 и 52.
Госпитальная шкала тревоги и депрессии; ХАДС
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 16 и 52.
Мы будем использовать шкалу HADS (от 0 до 21 для тревоги или депрессии, чем выше, тем тяжелее симптомы тревоги/депрессии), чтобы сравнить изменение симптомов тревоги и депрессии между стратегиями лечения (качество жизни, тревога и депрессия) между стратегиями лечения.
Исходный уровень, недели 16 и 52.
Клинические компоненты переменной «Хороший клинический ответ»
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 16 и 52.
Наличие неактивных хориоретинальных поражений; активное воспаление сосудов сетчатки; макулярный отек; АКК; стекловидное помутнение; и потеря CVA вторично к воспалению
Исходный уровень, недели 16 и 52.
Время до рецидива воспаления.
Временное ограничение: неделя 16.
время от визита 16 недель до окончания исследования, потеря наблюдения или появление по крайней мере одного проявления воспаления глаз у тех лиц, у которых был достигнут хороший клинический ответ.
неделя 16.
Лучшая корригированная острота зрения (BCVA)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 16 и 52.
Мы будем использовать BCVA между стратегиями лечения.
Исходный уровень, недели 16 и 52.
Антитела к АДА (ААА).
Временное ограничение: Недели 15, 27 и 51.
Наличие антител к АДА (ААА) у субъектов, получающих этот исследуемый препарат.
Недели 15, 27 и 51.
Экономическая эффективность
Временное ограничение: Неделя 52.
Прямые и косвенные затраты, а также коэффициенты эффективности дополнительных затрат
Неделя 52.
Безопасность: нежелательные явления.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 16 и 52.
Возникновение нежелательных явлений.
Исходный уровень, недели 16 и 52.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital San Carlos, Madrid

Следователи

  • Главный следователь: Luis Rodriguez Rodriguez, Fundación para la investigación biomédica del hospital clínico San Carlos

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Co-THEIA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные, полученные в ходе этого исследования, могут быть предоставлены квалифицированным исследователям, проявляющим академический интерес к увеитам. Предоставленные данные или образцы будут закодированы, переданы в зарегистрированный биобанк и предоставлены в соответствии с требованиями законодательства. Утверждение запроса и выполнение всех применимых соглашений являются предварительными условиями для обмена данными с запрашивающей стороной.

Что касается распространения, чтобы сообщить о ходе и результатах клинических испытаний широкой группе заинтересованных сторон, мы разработаем план распространения, который будет включать выпуск материалов, адаптированных для научных встреч, научных публикаций, пациентов и других заинтересованных сторон. Резюме окончательной версии протокола исследования будет доступно через Испанский реестр клинических испытаний (REEC) и Clinicaltrials.gov. база данных. Организатор будет единственным, кто будет иметь доступ к данным на уровне участника в соответствии с положением о защите данных.

Сроки обмена IPD

Запросы данных можно отправлять через 9 месяцев после публикации статьи, а данные будут доступны на срок до 24 месяцев. Продление будет рассматриваться в индивидуальном порядке.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к испытанию IPD может быть запрошен квалифицированными исследователями, участвующими в независимых научных исследованиях, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и Плана статистического анализа (SAP) и заключения Соглашения об обмене данными (DSA).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться