Wirksamkeit, Sicherheit und Kosten von Methotrexat, Adalimumab oder deren Kombination bei nicht-infektiöser nicht-anteriorer Uveitis (Co-THEIA)

Einschlusskriterien:

1. Probanden mit diagnostizierter nicht-infektiöser intermediärer, posteriorer oder pan-Uveitis in mindestens einem Auge;
2. Erwachsene Patienten (≥18 Jahre);

3. Probanden mit mindestens einem Schub einer aktiven Augenentzündung in den letzten 180 Tagen vor dem Baseline-Besuch, definiert durch das Vorhandensein von mindestens 1 der folgenden Parameter in jedem Auge:

   1. Aktive chorioretinale oder retinale Gefäßläsion UND/ODER
   2. Vorhandensein eines Makulaödems durch optische Kohärenztomographie (OCT: Dicke >350 μm UND Zysten oder intraretinale Flüssigkeit), UND/ODER
   3. ≥ 2+ Vorderkammerzellen (ACC; SUN-Kriterien4) UND/ODER
   4. ≥ 2+ Glaskörpertrübung (National Eye Institute [NEI]113/SUN-Kriterien4).

4. Probanden mit aktiver Augenentzündung beim Baseline-Besuch, definiert durch das Vorhandensein von mindestens 1 der folgenden Parameter in jedem Auge:

   1. Aktive chorioretinale oder retinale Gefäßläsion UND/ODER
   2. Vorhandensein eines Makulaödems im OCT (Dicke > 350 μm UND Zysten oder intraretinale Flüssigkeit) UND/ODER
   3. ≥ 1+ ACC, UND/ODER
   4. ≥ 1+ Glastrübung.

5. Probanden, die mindestens EINES der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Patienten mit bekannter chronischer Erkrankung, die eine GC-sparende immunsuppressive Behandlung erfordern: Behçet-Krankheit mit Beteiligung des hinteren Segments, multifokale Choroiditis mit Panuveitis, serpiginöse Choroidopathie, Birdshot-Retinochoroidopathie, diffuse retinale Vaskulitis, Vogt-Koyanagi-Harada mit bullösen serösen Netzhaut- und/oder Aderhautablösungen, sympathisch ophthalmie. Bei diesen Patienten ist keine vorherige Therapie erforderlich. UND/ODER

   2. Patienten mit registrierter lokaler/systemischer kortikosteroidrefraktärer Uveitis in den letzten 180 Monaten vor dem Baseline-Besuch, definiert als:

      • Vorhandensein einer aktiven Entzündung nach 4-wöchiger Behandlung mit hochdosierten (1 mg/kg Prednison-Äquivalent) Kortikosteroiden, die zu einem unvollständigen Ansprechen führt (es gab eine Besserung, aber es besteht immer noch eine Entzündung); UND/ODER, Vorhandensein einer aktiven Entzündung 4 Wochen nach einer regionalen Kortikosteroid-Injektion; UND/ODER,
      • Behandlung mit oralen Kortikosteroiden, die zu einer Verringerung der Entzündung führt, gefolgt von einem Rückfall [Zunahme von Grad ≥ 1 von ACC oder Glaskörpertrübung oder einem Wechsel von nicht aktiven zu aktiven Läsionen (einschließlich chorioretinaler oder retinaler vaskulärer Läsion und/oder Makulaödem)], wenn GCs wurde verjüngt; UND/ODER,
      • Vorhandensein einer aktiven Entzündung nach einer intramuskulären Injektion eines lang wirkenden Kortikosteroids, das zwischen 4 Wochen und 180 Tagen vor dem Baseline-Besuch verabreicht wurde); UND/ODER Aktive Entzündung nach Behandlung mit >10 mg/Tag oralem Prednison für mindestens die letzten 90 Tage vor dem Ausgangswert.

6. Wenn weiblich, Thema ist:

   1. Nicht im gebärfähigen Alter: mindestens 1 Jahr oder länger seit der letzten Menstruation oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie);
   2. Im gebärfähigen Alter und bereit, während des Studienzeitraums eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. Arzneimittel, Geräte, Barrieremethoden) oder Abstinenz und für 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente;
   3. Nicht schwanger oder stillend
7. Das Subjekt hat einen negativen Tuberkulose-Hauttest (PPD-Test oder Äquivalent) und eine nicht pathologische Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR; Posterior-Anterior- und Seitenansicht) beim Screening oder in den letzten 90 Tagen vor dem Baseline-Besuch. Wenn der Proband einen positiven PPD-Test (oder einen gleichwertigen Test) hat, in der Vergangenheit eine ulzerative Reaktion auf die PPD-Platzierung und/oder eine CXR hatte, die mit einer früheren Tuberkulose (TB)-Exposition vereinbar ist, muss der Proband a Verlauf der prophylaktischen Anti-TB-Therapie
8. Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten.
9. Nehmen Sie nicht an einer anderen klinischen Studie teil.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bestätigter oder vermuteter infektiöser Uveitis, einschließlich okulärem Histoplasmose-Syndrom
2. Patienten mit früherer Unverträglichkeit, Sicherheitsproblemen gemäß Prüfarztkriterien UND/ODER früherem Versagen bei der Kontrolle von Augen- oder anderen Entzündungen mit MTX
3. Personen, die zuvor einer biologischen Therapie ausgesetzt waren (mit Ausnahme einer intravitrealen Therapie mit antivaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor [Anti-VEGF] und Denosumab), einschließlich derjenigen, bei denen ein potenzieller oder bekannter Zusammenhang mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (d. h. Natalizumab, Rituximab oder Efalizumab);
4. Probanden, die in den letzten 6 Monaten vor Baseline einer anderen synthetischen immunsuppressiven Therapie (wie Mycophenolat oder Cyclosporin) als Kortikosteroiden ausgesetzt waren;
5. Probanden mit chronischen strukturellen Augenschäden, die von den Sites berücksichtigt wurden

Ermittler an:

a. die Messung eines der Studienergebnisse stören UND/ODER b. Augenschäden verursachen, unabhängig vom Entzündungsprozess, UND/ODER c. Verhindern Sie die Normalisierung der Augenstrukturen; 6. Chronische Hypotonie (IOD < 5 mm Hg in den letzten 3 Monaten und/oder beim Ausgangsbesuch) in beiden Augen; 7. Probanden, die lokale GCs erhalten 8. Probanden, die eine intravitreale Anti-VEGF-Therapie erhalten 9. Probanden mit einer Vorgeschichte einer intraokularen Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch UND/ODER einer geplanten Augenoperation innerhalb der nächsten 52 Wochen nach dem Baseline-Besuch 10 . Probanden mit bester brillenkorrigierter Sehschärfe (BCVA) schlechter als 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) im besseren Auge während des Screenings oder bei Baseline-Besuch 11. Patienten mit aktiver Malignität, die vom Prüfarzt des Standorts in Betracht gezogen wurden, einschließlich Lymphom, Leukämie, nicht-melanozytärem Hautkrebs und bestätigtem oder vermutetem okulärem Maskeradesyndrom vom Prüfer des Standorts 14. Patienten mit systemischen aktiven oder chronisch wiederkehrenden Infektionen, wie z. B. aktive TB, Syphilis oder Hepatitis B oder C, beim Screening-Besuch oder in den letzten 90 Tagen vor dem Baseline-Besuch; UND/ODER eine Vorgeschichte einer invasiven Infektion (z. B. Listeriose und Histoplasmose); fünfzehn. Probanden mit mittelschwerer bis schwerer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) in der Vorgeschichte, kürzlich aufgetretenem zerebrovaskulärem Unfall (6 Monate) und anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers des Standorts den Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden würden 16. Probanden mit klinisch signifikanten abnormalen Screening-Laborergebnissen, wie vom Prüfarzt des Standorts bewertet (bei Screening/Baseline oder in den vorangegangenen 4 Wochen).

17. Demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems