Skuteczność, bezpieczeństwo i koszty metotreksatu, adalimumabu lub ich kombinacji w niezakaźnym zapaleniu błony naczyniowej przedniego odcinka błony naczyniowej (Co-THEIA)
Skuteczność, bezpieczeństwo i opłacalność metotreksatu, adalimumabu lub ich połączenia w niezakaźnym zapaleniu błony naczyniowej oka niezwiązanym z przednim zapaleniem błony naczyniowej: randomizowane, równoległe 3 ramiona, z aktywną kontrolą, otwarte badanie fazy 3 z zaślepioną oceną wyników
Wstęp: Niezakaźne zapalenie błony naczyniowej oka (NIU) obejmuje heterogenną grupę stanów zagrażających narządowi wzroku. NIU mogą być wysoce upośledzające i wiązać się z głębokim wpływem na jakość życia (QoL) i samopoczucie. Ich prawidłowe postępowanie czasami wymaga zastosowania leków immunosupresyjnych (ISD), które można przepisywać w monoterapii lub w skojarzeniu. Kilka badań obserwacyjnych dostarczyło dowodów na to, że stosowanie ISD w połączeniu może być bardziej skuteczne i równie bezpieczne, jak ich stosowanie w monoterapii. Jednak bezpośrednie porównanie tych dwóch strategii leczenia nie zostało jeszcze przeprowadzone.
Metody i analiza: Terapia skojarzona z mEtotreksatem i adalImumAb w zapaleniu błony naczyniowej oka (CoTHEIA) jest badaniem III fazy, wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, z pojedynczą ślepą próbą i maskowaną oceną wyników, równolegle w trzech ramionach z alokacją 1:1:1, z aktywną kontrolą , projekt badania wyższości, porównujący skuteczność, bezpieczeństwo i opłacalność metotreksatu (MTX), adalimumabu (ADA) lub ich kombinacji w niezakaźnym zapaleniu błony naczyniowej przedniego odcinka błony naczyniowej. Czas trwania leczenia i obserwacji potrwa do 52 tygodni. Całkowite i utrzymujące się ustąpienie zapalenia oka zostanie ocenione przez zamaskowanych oceniających (główny wynik). Oprócz innych drugorzędnych miar skuteczności (QoL, ostrość wzroku, koszty) i bezpieczeństwa, zidentyfikujemy podgrupy pacjentów z różnymi odpowiedziami na leczenie, opracowując modele predykcyjne oparte na technikach uczenia maszynowego z wykorzystaniem biomarkerów genetycznych i proteomicznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Luis Rodriguez Rodriguez
- Numer telefonu: 7560 +0034-91330300
- E-mail: lrrodriguez@salud.madrid.org
Lokalizacje studiów
-
-
-
A Coruña, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Kontakt:
- JOSE A PINTO TASENDE
-
Alicante, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Kontakt:
- MARIA DE LA VEGA JOVANI CASANO
-
Baracaldo, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Cruces
-
Kontakt:
- ALEJANDRO FONOLLOSA CALDUCH
-
Las Palmas De Gran Canaria, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Kontakt:
- FELIX M FRANCISCO HERNANDEZ
-
León, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Complejo asistencial universitario de Leon
-
Kontakt:
- MIGUEL CORDERO COMA
-
Madrid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- MARIA DIANA PEITEADO LOPEZ
-
Madrid, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- ALFREDO JAVIER GARCIA GONZALEZ
-
Madrid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Kontakt:
- LETICIA LOJO OLIVEIRA
-
Madrid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- Luis Rodriguez Rodriguez
-
Madrid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Kontakt:
- ESTER CARREÑO SALAS
-
San Sebastián De Los Reyes, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
Kontakt:
- SANTIAGO MUÑOZ FERNANDEZ
-
Santa Cruz De Tenerife, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Complejo Hospitalario Universitario de Canarias
-
Kontakt:
- MARIA BEATRIZ RODRIGUEZ LOZANO
-
Valencia, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
Kontakt:
- LUCIA MARTINEZ-COSTA PEREZ
-
Valladolid, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Instituto Universitario de Oftalmología Aplicada
-
Kontakt:
- LIDIA COCHO ARCHILES
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby, u których zdiagnozowano niezakaźne zapalenie środkowego, tylnego lub całego błony naczyniowej oka w co najmniej jednym oku;
- Dorośli pacjenci (≥18 lat);
Osoby z co najmniej jednym zaostrzeniem aktywnego stanu zapalnego oka w ciągu ostatnich 180 dni przed wizytą wyjściową, określone na podstawie obecności co najmniej 1 z następujących parametrów w każdym oku:
- Czynne uszkodzenie naczyń naczyniówkowo-siatkówkowych lub siatkówki, ORAZ/LUB
- Obecność obrzęku plamki żółtej w optycznej koherentnej tomografii (OCT: grubość >350 μm ORAZ torbiele lub płyn śródsiatkówkowy), ORAZ/LUB
- ≥ 2+ komórek komory przedniej (ACC; kryteria SUN4) ORAZ/LUB
- ≥ 2+ zmętnienie ciała szklistego (kryteria National Eye Institute [NEI]113/SUN4).
Pacjenci z aktywnym stanem zapalnym oka podczas wizyty początkowej, zdefiniowanym jako obecność co najmniej 1 z następujących parametrów w każdym oku:
- Czynne uszkodzenie naczyń naczyniówkowo-siatkówkowych lub siatkówki, ORAZ/LUB
- Obecność obrzęku plamki w badaniu OCT (grubość >350 μm ORAZ torbiele lub płyn śródsiatkówkowy), ORAZ/LUB
- ≥ 1+ ACC, I/LUB
- ≥ 1+ zmętnienie ciała szklistego.
Osoby spełniające co najmniej JEDNO z poniższych kryteriów:
- Pacjenci ze znaną chorobą przewlekłą wymagającą leczenia immunosupresyjnego oszczędzającego GKS: choroba Behçeta z zajęciem tylnego odcinka, wieloogniskowe zapalenie naczyniówki z zapaleniem błony naczyniowej oka, serpiginowata choroidopatia, retinochoroidopatia ptasiego naczyniówki, rozlane zapalenie naczyń siatkówki, Vogt-Koyanagi-Harada z pęcherzowym surowiczym odwarstwieniem siatkówki i (lub) naczyniówki, współczulny zapalenie oka. U tych pacjentów nie jest wymagana wcześniejsza terapia. I/LUB
Osoby z zarejestrowanym miejscowym/ogólnoustrojowym zapaleniem błony naczyniowej oka opornym na kortykosteroidy w ciągu ostatnich 180 miesięcy przed wizytą wyjściową, zdefiniowane jako:
- Obecność aktywnego stanu zapalnego po 4 tygodniach leczenia kortykosteroidami w dużych dawkach (1 mg/kg mc. prednizonu), co skutkowało niepełną odpowiedzią (nastąpiła poprawa, ale nadal występuje stan zapalny); ORAZ/LUB Obecność aktywnego stanu zapalnego 4 tygodnie po regionalnym wstrzyknięciu kortykosteroidu; I/LUB,
- Leczenie doustnymi kortykosteroidami prowadzące do zmniejszenia stanu zapalnego, po którym następuje nawrót [wzrost o ≥1 stopień w ACC lub zamglenie ciała szklistego lub zmiana nieaktywnych na aktywne zmiany (w tym zmiany naczyniowe naczyniówki lub siatkówki i (lub) obrzęk plamki)], gdy GC były zwężane; I/LUB,
- Obecność czynnego stanu zapalnego po domięśniowym wstrzyknięciu długo działającego kortykosteroidu w okresie od 4 tygodni do 180 dni przed wizytą wyjściową); ORAZ/LUB Aktywny stan zapalny po leczeniu doustnym prednizonem w dawce >10 mg/dobę przez co najmniej 90 dni przed punktem wyjściowym.
W przypadku kobiet podmiotem jest:
- Niezdolne do zajścia w ciążę: co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki lub bezpłodność chirurgiczna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia);
- Zdolne do zajścia w ciążę i chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w okresie badania (tj. farmakologia, urządzenia, metody barierowe) lub abstynencji oraz przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków;
- Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
- Pacjent ma ujemny wynik testu skórnego na gruźlicę (test PPD lub jego odpowiednik) i niepatologiczne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (CXR; projekcja tylno-przednia i boczna) podczas badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 90 dni przed wizytą wyjściową. Jeśli pacjent ma pozytywny wynik testu PPD (lub równoważnego), miał w przeszłości reakcję wrzodziejącą na umieszczenie PPD i/lub CXR zgodny z wcześniejszą ekspozycją na gruźlicę, pacjent musi rozpocząć, obecnie otrzymuje lub mieć udokumentowane ukończenie przebieg profilaktycznej terapii przeciwgruźliczej
- Osoby zdolne i chętne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania.
- Nie bierz udziału w innym badaniu klinicznym.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z potwierdzonym lub podejrzewanym zakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka, w tym zespołem histoplazmozy ocznej
- Osoby z wcześniejszą nietolerancją, problemami z bezpieczeństwem zgodnie z kryteriami badacza, ORAZ/LUB wcześniejszym brakiem kontroli stanu zapalnego oka lub innego stanu zapalnego za pomocą MTX
- Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na jakąkolwiek terapię biologiczną w jakimkolwiek momencie (z wyłączeniem terapii przeciwczynnikowej czynnika wzrostu śródbłonka naczyń [anty-VEGF] podawanej do ciała szklistego [anty-VEGF] i denosumab), w tym osób, u których istnieje potencjalny lub znany związek z postępującą leukoencefalopatią wieloogniskową (tj. natalizumab, rytuksymab lub efalizumab);
- Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na syntetyczne leki immunosupresyjne (takie jak mykofenolan lub cyklosporyna) inne niż kortykosteroidy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
- Osoby z przewlekłymi strukturalnymi uszkodzeniami oczu rozpatrywane przez Witrynę
Śledczy do:
a. Ingerować w pomiar któregokolwiek z wyników badania, ORAZ/LUB b. Spowodować uszkodzenie oka niezależnie od procesu zapalnego, ORAZ/LUB c. Zapobiegaj normalizacji struktur oka; 6. Przewlekła hipotonia (IOP < 5 mm Hg w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub podczas wizyty wyjściowej) w obu oczach; 7. Osoby otrzymujące miejscowe kortykosteroidy 8. Osoby otrzymujące doszklistkową terapię anty-VEGF 9. Osoby z wcześniejszą operacją wewnątrzgałkową w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową ORAZ/LUB jakąkolwiek planowaną operacją oka w ciągu następnych 52 tygodni od wizyty podstawowej 10 . Osoby z najlepszą ostrością wzroku skorygowaną o okulary (BCVA) gorszą niż 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) w lepszym oku podczas badania przesiewowego lub wizyty początkowej 11. Pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym, w tym chłoniak, białaczka, nieczerniakowy rak skóry oraz potwierdzone lub podejrzewane zespoły maskarady ocznej przez badacza ośrodka 14. Osoby z ogólnoustrojowymi, aktywnymi lub przewlekłymi nawracającymi infekcjami, takimi jak aktywna gruźlica, kiła lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu ostatnich 90 dni przed wizytą wyjściową; ORAZ/LUB historia infekcji inwazyjnej (np. listeriozy i histoplazmozy); 15. Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie (klasa III lub IV według NYHA), niedawno przebytym incydentem naczyniowo-mózgowym (6 miesięcy) i jakimkolwiek innym schorzeniem, które w opinii badacza ośrodka mogłoby narazić uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu 16. Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami badań przesiewowych w badaniach laboratoryjnych ocenionych przez badacza ośrodka (podczas badania przesiewowego/wyjściowego lub w ciągu ostatnich 4 tygodni).
17. Choroba demielinizacyjna ośrodkowego układu nerwowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Metotreksat
|
Dawka początkowa 15 mg/tydzień, zwiększana do 25 mg/tydzień
|
|
Aktywny komparator: Adalimumab
|
Podczas wizyty początkowej adalimumab w podskórnej dawce nasycającej 80 mg, a następnie tydzień później 40 mg co drugi tydzień, począwszy od tygodnia 1.
|
|
Eksperymentalny: Adalimumab + metotreksat
|
Adalimumab: podczas wizyty początkowej podskórna dawka nasycająca 80 mg, a następnie tydzień później dawka 40 mg co drugi tydzień, począwszy od tygodnia 1. Metotreksat: Dawka początkowa 15 mg/tydzień zwiększana do 25 mg/tydzień |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dobra odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Całkowite ustąpienie objawów zapalenia oka, osiągnięte w ciągu pierwszych 16 tygodni badania i utrzymujące się do 52. tygodnia; brak niepowodzenia leczenia ze względu na bezpieczeństwo lub nietolerancję.
|
52 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dobra odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: tydzień 16
|
Całkowite ustąpienie objawów zapalenia oka, osiągnięte w ciągu pierwszych 16 tygodni badania i utrzymujące się do 52. tygodnia; brak niepowodzenia leczenia ze względu na bezpieczeństwo lub nietolerancję.
|
tydzień 16
|
|
EuroQol-5D podczas każdej wizyty studyjnej
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
Użyjemy kwestionariusza EuroQol-5D (0-100, im wyższa, tym lepsza jakość życia), aby porównać zmianę jakości życia związanej ze zdrowiem między strategiami leczenia.
|
Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
|
Kwestionariusz Funkcjonowania Wizualnego-25 (VFQ-25)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
Użyjemy kwestionariusza VFQ-25 (0-100, im wyższy, tym lepsza jakość życia), aby porównać zmianę jakości życia związanej z widzeniem między strategiami leczenia
|
Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
|
Szpitalna Skala Lęku i Depresji; MIAŁ
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
Użyjemy HADS (0-21 dla lęku lub depresji, im wyższy, tym cięższe objawy lęku/depresji), aby porównać zmianę objawów lęku i depresji między strategiami leczenia, jakością życia, lękiem i depresją) między strategiami leczenia
|
Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
|
Komponenty kliniczne zmiennej Good Clinical Response
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
Obecność nieaktywnych zmian naczyniówkowo-siatkówkowych; czynne zapalenie naczyń siatkówki; obrzęk plamki żółtej; ACC; szkliste zmętnienie; i utrata CVA wtórna do stanu zapalnego
|
Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
|
Czas do nawrotu stanu zapalnego.
Ramy czasowe: tydzień 16.
|
czas od wizyty 16 tygodni do zakończenia badania, utrata obserwacji lub pojawienie się co najmniej jednego objawu zapalnego oka u osób, u których uzyskano dobrą odpowiedź kliniczną.
|
tydzień 16.
|
|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
Wykorzystamy BCVA między strategiami leczenia
|
Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
|
Przeciwciała anty-ADA (AAA).
Ramy czasowe: Tygodnie 15, 27 i 51.
|
Obecność przeciwciał anty-ADA (AAA) u osób otrzymujących ten badany lek.
|
Tygodnie 15, 27 i 51.
|
|
Ekonomiczność
Ramy czasowe: Tydzień 52.
|
Koszty bezpośrednie i pośrednie oraz przyrostowe wskaźniki efektywności kosztowej
|
Tydzień 52.
|
|
Bezpieczeństwo: zdarzenia niepożądane.
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych.
|
Linia bazowa, tydzień 16 i 52.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Luis Rodriguez Rodriguez, Fundación para la investigación biomédica del hospital clínico San Carlos
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby oczu
- Choroby błony naczyniowej oka
- Zapalenie błony naczyniowej oka
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Inhibitory czynnika martwicy nowotworu
- Adalimumab
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- Co-THEIA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane uzyskane w ramach tego badania mogą zostać przekazane wykwalifikowanym naukowcom zainteresowanym naukowo zapaleniem błony naczyniowej oka. Udostępnione dane lub próbki zostaną zakodowane i przekazane do zarejestrowanego biobanku oraz udostępnione zgodnie z wymogami prawnymi. Warunkiem udostępnienia danych wnioskodawcy jest pozytywne rozpatrzenie wniosku oraz wykonanie wszystkich obowiązujących umów.
Jeśli chodzi o rozpowszechnianie, w celu zakomunikowania postępów i wyników badania klinicznego szerokiej grupie interesariuszy, opracujemy plan rozpowszechniania, który będzie obejmował produkcję materiałów dostosowanych do spotkań naukowych, publikacji naukowych, pacjentów i innych interesariuszy. Podsumowanie ostatecznej wersji protokołu badania zostanie udostępnione za pośrednictwem Hiszpańskiego Rejestru Badań Klinicznych (REEC) i Clinicaltrials.gov Baza danych. Tylko promotor będzie miał dostęp do danych na poziomie uczestnika, zgodnie z rozporządzeniem o ochronie danych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zapalenie błony naczyniowej oka
-
University of NebraskaWycofaneJaskra | UVeitisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Adalimumab
-
PfizerZakończonyZdrowyStany Zjednoczone, Belgia
-
PfizerZakończonyZdrowe przedmiotyStany Zjednoczone
-
Shanghai Henlius BiotechZakończonyZaburzenie układu odpornościowegoChiny
-
AbbottWycofane
-
Mylan Inc.Mylan GmbHZakończonyŁuszczyca | Zapalenie stawów, łuszczycaBułgaria, Estonia, Węgry, Polska, Federacja Rosyjska, Ukraina
-
AbbottZakończony
-
Turgut İlaçları A.Ş.Zakończony
-
SandozHexal AGZakończonyŁuszczyca typu plackowategoStany Zjednoczone, Francja, Bułgaria, Słowacja
-
AbbottZakończonyChoroba CrohnaStany Zjednoczone
-
AbbottZakończony