Účinnost, bezpečnost a náklady metotrexátu, adalimumabu nebo jejich kombinace u neinfekční neanteriorní uveitidy (Co-THEIA)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s diagnózou neinfekční intermediární, posteriorní nebo pan-uveitidy v alespoň jednom oku;
2. Dospělí pacienti (≥18 let);

3. Subjekty s alespoň jedním vzplanutím aktivního zánětu oka v předchozích 180 dnech před základní návštěvou, definovaným přítomností alespoň 1 z následujících parametrů v každém oku:

   1. Aktivní chorioretinální nebo retinální vaskulární léze, AND/OR
   2. Přítomnost makulárního edému při optické koherenční tomografii (OCT: tloušťka >350 μm AND cysty nebo intraretinální tekutina), A/NEBO
   3. ≥ 2+ buňky přední komory (ACC; kritéria SUN4), A/NEBO
   4. ≥ 2+ zákal sklivce (kritéria National Eye Institute [NEI]113/SUN4).

4. Subjekty s aktivním zánětem oka při základní návštěvě, definovaným přítomností alespoň 1 z následujících parametrů v každém oku:

   1. Aktivní chorioretinální nebo retinální vaskulární léze, AND/OR
   2. Přítomnost makulárního edému při OCT (tloušťka >350 μm AND cysty nebo intraretinální tekutina), A/NEBO
   3. ≥ 1+ ACC, A/NEBO
   4. ≥ 1+ zákal sklivce.

5. Subjekty splňující alespoň JEDNO z následujících kritérií:

   1. Jedinci se známým chronickým stavem vyžadujícím imunosupresivní léčbu šetřící GC: Behçetova choroba s postižením zadního segmentu, multifokální choroiditida s panuveitidou, serpiginózní choroidopatie, ptačí retinochoroidopatie, difuzní retinální vaskulitida, Vogt-Koyanagiho-serózní odchlípení sítnice a Harada s bulózním odchlípením sítnice oftalmie. U těchto pacientů není nutná žádná předchozí terapie. A/NEBO

   2. Subjekty s registrovanou lokální/systémovou kortikosteroidní refrakterní uveitidou v předchozích 180 měsících před základní návštěvou, definovanou jako:

      • Přítomnost aktivního zánětu po 4 týdnech léčby vysokými dávkami (1 mg/kg ekvivalentu prednisonu) kortikosteroidy, což má za následek neúplnou odpověď (došlo ke zlepšení, ale stále existuje zánět); A/NEBO, přítomnost aktivního zánětu 4 týdny po regionální injekci kortikosteroidu; A/NEBO,
      • Léčba perorálními kortikosteroidy vedoucí ke zmírnění zánětu s následným relapsem [zvýšení ≥1 stupně ACC nebo zákalu sklivce nebo změna neaktivních lézí na aktivní (včetně chorioretinální nebo retinální vaskulární léze a/nebo makulárního edému)], když GC byl zúžený; A/NEBO,
      • Přítomnost aktivního zánětu po intramuskulární injekci dlouhodobě působícího kortikosteroidu podané mezi 4 týdny až 180 dny před základní návštěvou); A/NEBO, Aktivní zánět po léčbě >10 mg/den perorálním prednisonem po dobu alespoň 90 dnů před výchozí hodnotou.

6. Pokud je žena, předmět je:

   1. Nesmí otěhotnět: alespoň 1 rok nebo déle od poslední menstruace nebo chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie);
   2. Ve fertilním věku a ochotni používat během studie přijatelnou metodu antikoncepce (tj. farmakologie, zařízení, bariérové ​​metody) nebo abstinence a po dobu 150 dnů po poslední dávce studovaných léků;
   3. Není těhotná ani nekojí
7. Subjekt má negativní kožní test na tuberkulózu (PPD test nebo ekvivalent) a nepatologický RTG snímek hrudníku (CXR; zadní-přední a boční pohled) při screeningu nebo v předchozích 90 dnech před základní návštěvou. Pokud má subjekt pozitivní test PPD (nebo ekvivalent), měl v minulosti ulcerózní reakci na umístění PPD a/nebo CXR v souladu s předchozí expozicí tuberkulóze (TB), subjekt musí zahájit, v současné době přijímat nebo mít zdokumentované dokončení průběh profylaktické anti-TB terapie
8. Subjekty schopné a ochotné poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie.
9. Neúčastněte se jiného klinického hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s potvrzenou nebo suspektní infekční uveitidou, včetně syndromu oční histoplazmózy
2. Subjekty s předchozí nesnášenlivostí, problémy s bezpečností podle kritérií zkoušejícího A/NEBO předchozím selháním kontroly očního nebo jiného zánětu pomocí MTX
3. Jedinci, kteří byli v minulosti vystaveni jakékoli biologické léčbě (kromě léčby intravitreálním antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem [anti-VEGF] a denosumabu), včetně těch, u kterých je potenciální nebo známá souvislost s progresivní multifokální leukoencefalopatií (tj. natalizumab, rituximab nebo efalizumab);
4. Subjekty s předchozí expozicí syntetické imunosupresivní terapii (jako je mykofenolát nebo cyklosporin) jiné než kortikosteroidy v posledních 6 měsících před výchozí hodnotou;
5. Subjekty s chronickým strukturálním poškozením zraku, které stránky zvažují

Vyšetřovatel pro:

A. zasahovat do měření jakéhokoli z výsledků studie A/NEBO b. způsobit poškození oka bez ohledu na zánětlivý proces, A/NEBO c. Zabraňte normalizaci očních struktur; 6. Chronická hypotonie (IOP < 5 mm Hg za poslední 3 měsíce a/nebo při vstupní návštěvě) na obou očích; 7. Subjekty podstupující lokální GC 8. Subjekty podstupující intravitreální anti-VEGF terapii 9. Subjekty s anamnézou předchozího nitroočního chirurgického zákroku během 30 dnů před základní návštěvou A/NEBO jakékoli plánované oční operace během následujících 52 týdnů od základní návštěvy 10 . Subjekty s nejlepší zrakovou ostrostí korigovanou na brýle (BCVA) horší než 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) v lepším oku během screeningu nebo při základní návštěvě 11. Subjekty s aktivním zhoubným nádorem zvažovaným výzkumníkem Stránky, včetně lymfomu, leukémie, nemelanomové rakoviny kůže a potvrzených nebo suspektních syndromů oční masky 12. Subjekty se systémovým autoimunitním onemocněním nebo očním onemocněním (kromě uveitidy), u kterých se předpokládá, že budou diktovat léčebný postup, jak se uvažuje vyšetřovatelem Stránky 14. Subjekty se systémovými aktivními nebo chronickými recidivujícími infekcemi, jako je aktivní TBC, syfilis nebo hepatitida B nebo C, při screeningové návštěvě nebo v předchozích 90 dnech před základní návštěvou; A/NEBO anamnéza invazivní infekce (např. listerióza a histoplazmóza); 15. Subjekty s anamnézou středně těžkého až těžkého městnavého srdečního selhání (NYHA třída III nebo IV), nedávnou cerebrovaskulární příhodou (6 měsíců) a jakýmkoli jiným stavem, který by podle názoru výzkumníka na místě mohl vystavit subjekt riziku účastí ve studii 16. Subjekty s klinicky významnými abnormálními laboratorními výsledky screeningu podle hodnocení zkoušejícího na místě (při screeningu/výchozím stavu nebo v předchozích 4 týdnech).

17. Demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému