Efficacia, sicurezza e costi di metotrexato, adalimumab o della loro combinazione nell'uveite non anteriore non infettiva (Co-THEIA)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con diagnosi di uveite intermedia, posteriore o pan-uveite non infettiva in almeno un occhio;
2. Pazienti adulti (≥18 anni);

3. Soggetti con almeno una riacutizzazione di infiammazione oculare attiva nei precedenti 180 giorni prima della visita di base, definita dalla presenza di almeno 1 dei seguenti parametri in entrambi gli occhi:

   1. Lesione vascolare corioretinica o retinica attiva, E/O
   2. Presenza di edema maculare mediante tomografia a coerenza ottica (OCT: spessore >350 μm E cisti o liquido intraretinico), E/O
   3. ≥ 2+ cellule della camera anteriore (ACC; criteri SUN4), AND/OR
   4. ≥ 2+ opacità del vitreo (criteri del National Eye Institute [NEI]113/SUN4).

4. Soggetti con infiammazione oculare attiva alla visita basale, definita dalla presenza di almeno 1 dei seguenti parametri in entrambi gli occhi:

   1. Lesione vascolare corioretinica o retinica attiva, E/O
   2. Presenza di edema maculare all'OCT (spessore >350 μm E cisti o fluido intraretinico), E/O
   3. ≥ 1+ ACC, E/O
   4. ≥ 1+ foschia vitreale.

5. Soggetti che soddisfano almeno UNO dei seguenti criteri:

   1. Soggetti con condizione cronica nota che necessita di un trattamento immunosoppressivo risparmiatore di GC: malattia di Behçet con coinvolgimento del segmento posteriore, coroidite multifocale con panuveite, coroidopatia serpiginosa, retinocoroidopatia da birdshot, vasculite retinica diffusa, Vogt-Koyanagi-Harada con distacco retinico sieroso bolloso e/o coroideale, simpatico oftalmia. Per questi pazienti non è richiesta alcuna terapia preventiva. E/O

   2. Soggetti con uveite refrattaria ai corticosteroidi locale/sistemica registrata nei 180 mesi precedenti la visita al basale, definita come:

      • Presenza di infiammazione attiva dopo 4 settimane di trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (1 mg/kg di prednisone equivalente), con conseguente risposta incompleta (c'è stato un miglioramento, ma c'è ancora infiammazione); E/O, Presenza di infiammazione attiva 4 settimane dopo un'iniezione regionale di corticosteroidi; E/O,
      • Trattamento con corticosteroidi orali con conseguente riduzione dell'infiammazione, seguita da recidiva [aumento di ≥1 grado dell'ACC o offuscamento del vitreo o cambiamento delle lesioni da non attive a attive (incluse lesioni corioretiniche o vascolari retiniche e/o edema maculare)] quando GC era affusolato; E/O,
      • Presenza di infiammazione attiva dopo un'iniezione intramuscolare di corticosteroidi a lunga durata d'azione somministrata da 4 settimane a 180 giorni prima della visita di base); E/O, Infiammazione attiva dopo il trattamento con >10 mg/giorno di prednisone per via orale almeno negli ultimi 90 giorni prima del basale.

6. Se femmina, il soggetto è:

   1. Non potenzialmente fertile: almeno 1 anno o più dall'ultimo periodo mestruale o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia);
   2. Di potenziale fertile e disposto a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il periodo di studio (ad es. farmacologici, dispositivi, metodi di barriera) o astinenza e per 150 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio;
   3. Non incinta o allattamento
7. Il soggetto ha un test cutaneo per la tubercolosi negativo (test PPD o equivalente) e una radiografia del torace non patologica (CXR; vista posteriore-anteriore e laterale) allo screening o nei 90 giorni precedenti prima della visita di base. Se il soggetto ha un test PPD positivo (o equivalente), ha avuto in passato una reazione ulcerosa al posizionamento di PPD e/o una CXR coerente con una precedente esposizione alla tubercolosi (TB), il soggetto deve iniziare, essere attualmente in trattamento o aver documentato il completamento di un corso di terapia profilattica antitubercolare
8. - Soggetti in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio.
9. Non partecipare a un'altra sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con uveite infettiva confermata o sospetta, inclusa la sindrome da istoplasmosi oculare
2. Soggetti con precedente intollerabilità, problemi di sicurezza secondo i criteri dello sperimentatore E/O precedente fallimento nel controllo dell'infiammazione oculare o di altra natura con MTX
3. Soggetti con precedente esposizione a qualsiasi terapia biologica in qualsiasi momento (esclusi la terapia intravitreale anti-fattore di crescita endoteliale vascolare [anti-VEGF] e denosumab), compresi quelli con un'associazione potenziale o nota con leucoencefalopatia multifocale progressiva (ad es. natalizumab, rituximab o efalizumab);
4. Soggetti con precedente esposizione a terapia immunosoppressiva sintetica (come micofenolato o ciclosporina) diversa dai corticosteroidi negli ultimi 6 mesi prima del basale;
5. Soggetti con danni oculari strutturali cronici considerati dal Sito

Investigatore a:

un. Interferire con la misurazione di uno qualsiasi dei risultati dello studio, E/O b. Causare danni agli occhi indipendentemente dal processo infiammatorio, E/O c. Prevenire la normalizzazione delle strutture oculari; 6. Ipotonia cronica (IOP < 5 mm Hg negli ultimi 3 mesi e/o nella visita basale) in entrambi gli occhi; 7. Soggetti che ricevono GC locali 8. Soggetti che ricevono terapia intravitreale anti-VEGF 9. Soggetti con una storia di precedente intervento chirurgico intraoculare nei 30 giorni precedenti la visita di base E/O qualsiasi intervento chirurgico oculare pianificato entro le successive 52 settimane dalla visita di riferimento 10 . Soggetti con la migliore acuità visiva corretta con gli occhiali (BCVA) inferiore a 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) nell'occhio migliore durante lo screening o alla visita di riferimento 11. Soggetti con tumore maligno attivo considerato dallo sperimentatore del centro, inclusi linfoma, leucemia, cancro della pelle non melanoma e sindromi mascherate oculari confermate o sospette dall'investigatore del centro 14. Soggetti con infezioni sistemiche attive o croniche ricorrenti, come tubercolosi attiva, sifilide o epatite B o C, alla visita di screening o nei 90 giorni precedenti la visita di riferimento; E/O una storia di infezione invasiva (ad esempio, listeriosi e istoplasmosi); 15. Soggetti con anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave (classe NYHA III o IV), incidente cerebrovascolare recente (6 mesi) e qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore del centro, metterebbe il soggetto a rischio per la partecipazione allo studio 16. - Soggetti con risultati di laboratorio di screening anomali clinicamente significativi valutati dallo sperimentatore del centro (allo screening/basale o nelle 4 settimane precedenti).

17. Malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale