Werkzaamheid, veiligheid en kosten van methotrexaat, adalimumab of hun combinatie bij niet-infectieuze niet-anterieure uveïtis (Co-THEIA)

Inclusiecriteria:

1. Personen met de diagnose niet-infectieuze intermediaire, posterieure of pan-uveïtis in ten minste één oog;
2. Volwassen patiënten (≥18 jaar);

3. Proefpersonen met ten minste één opflakkering van actieve oogontsteking in de voorafgaande 180 dagen vóór het basislijnbezoek, gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende parameters in een van beide ogen:

   1. Actieve chorioretinale of retinale vasculaire laesie, EN/OF
   2. Aanwezigheid van macula-oedeem door optische coherentietomografie (OCT: dikte >350 μm EN cysten of intraretinale vloeistof), EN/OF
   3. ≥ 2+ cellen in de voorste kamer (ACC; SUN-criteria4), EN/OF
   4. ≥ 2+ glasvocht (National Eye Institute [NEI]113/SUN criteria4).

4. Proefpersonen met actieve oogontsteking bij baselinebezoek, gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende parameters in één van beide ogen:

   1. Actieve chorioretinale of retinale vasculaire laesie, EN/OF
   2. Aanwezigheid van macula-oedeem door OCT (dikte >350 μm EN cysten of intraretinale vloeistof), EN/OF
   3. ≥ 1+ ACC, EN/OF
   4. ≥ 1+ glasvocht.

5. Onderwerpen die aan ten minste EEN van de volgende criteria voldoen:

   1. Proefpersonen met een bekende chronische aandoening waarvoor GC-sparende immunosuppressieve behandeling nodig is: de ziekte van Behçet met betrokkenheid van het achterste segment, multifocale choroiditis met panuveïtis, serpigineuze choroidopathie, birdshot retinochoroidopathie, diffuse retinavasculitis, Vogt-Koyanagi-Harada met bulleuze sereuze retinale en/of choroïdale loslatingen, sympathisch oogontsteking. Voor deze patiënten is geen voorafgaande therapie vereist. EN/OF

   2. Proefpersonen met geregistreerde lokale/systemische corticosteroïdrefractaire uveïtis in de voorgaande 180 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek, gedefinieerd als:

      • Aanwezigheid van actieve ontsteking na 4 weken hoge dosis (1 mg/kg prednison-equivalent) behandeling met corticosteroïden, resulterend in een onvolledige respons (er was verbetering, maar er is nog steeds ontsteking); EN/OF, Aanwezigheid van actieve ontsteking 4 weken na een regionale injectie met corticosteroïden; EN/OF,
      • Behandeling met orale corticosteroïden die leidt tot een vermindering van ontsteking, gevolgd door recidief [toename van ≥1 graad in ACC of glasvochttroebeling of een verandering van niet-actieve naar actieve laesies (waaronder chorioretinale of retinale vasculaire laesie en/of macula-oedeem)] wanneer GC's liepen taps toe; EN/OF,
      • Aanwezigheid van actieve ontsteking na een langwerkende intramusculaire injectie met corticosteroïden toegediend tussen 4 weken en 180 dagen vóór het baselinebezoek); EN/OF, actieve ontsteking na behandeling met >10 mg/dag orale prednison gedurende ten minste de afgelopen 90 dagen vóór baseline.

6. Indien vrouwelijk, onderwerp is:

   1. Niet in de vruchtbare leeftijd: ten minste 1 jaar of langer sinds de laatste menstruatie of chirurgisch steriel (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie);
   2. In de vruchtbare leeftijd en bereid om tijdens de studieperiode een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. geneesmiddelen, hulpmiddelen, barrièremethoden) of onthouding, en gedurende 150 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen;
   3. Niet zwanger of borstvoeding gevend
7. Proefpersoon heeft een negatieve tuberculosehuidtest (PPD-test of equivalent) en een niet-pathologische thoraxfoto (CXR; posterieur-anterieur en lateraal zicht) bij de screening of in de voorafgaande 90 dagen vóór het basislijnbezoek. Als de proefpersoon een positieve PPD-test (of equivalent) heeft, in het verleden een ulceratieve reactie op PPD-plaatsing heeft gehad en/of een CXR consistent is met eerdere blootstelling aan tuberculose (tbc), moet de proefpersoon een profylactische behandeling tegen tuberculose
8. Onderwerpen die in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het onderzoeksprotocol.
9. Neem niet deel aan een ander klinisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met bevestigde of vermoede infectieuze uveïtis, waaronder oculair histoplasmosesyndroom
2. Proefpersonen met eerdere intolerantie, veiligheidsproblemen volgens de criteria van de onderzoeker, EN/OF eerder falen om oculaire of andere ontsteking met MTX onder controle te krijgen
3. Proefpersonen die op enig moment eerder zijn blootgesteld aan een biologische therapie (met uitzondering van intravitreale antivasculaire endotheliale groeifactor [anti-VEGF]-therapie en denosumab), met inbegrip van degenen die een mogelijk of bekend verband hebben met progressieve multifocale leuko-encefalopathie (d.w.z. natalizumab, rituximab of efalizumab);
4. Proefpersonen met eerdere blootstelling aan synthetische immunosuppressieve therapie (zoals mycofenolaat of ciclosporine) anders dan corticosteroïden in de afgelopen 6 maanden vóór baseline;
5. Proefpersonen met chronische structurele oogbeschadiging overwogen door de site

Onderzoeker naar:

a. interfereren met de meting van een van de studieresultaten, EN/OF b. Oogbeschadiging veroorzaken ongeacht het ontstekingsproces, EN/OF c. Voorkom de normalisatie van de oogstructuren; 6. Chronische hypotonie (IOD < 5 mm Hg gedurende de laatste 3 maanden en/of tijdens het basisbezoek) in beide ogen; 7. Proefpersonen die lokale GC's kregen 8. Proefpersonen die intravitreale anti-VEGF-therapie kregen 9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere intraoculaire chirurgie binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek, EN/OF een geplande oogoperatie binnen de komende 52 weken vanaf het baselinebezoek 10 . Proefpersonen met de beste brilgecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) slechter dan 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) in het betere oog tijdens de screening of bij baselinebezoek 11. Proefpersonen met actieve maligniteit die door de Onderzoeker van de Site worden overwogen, waaronder lymfoom, leukemie, niet-melanoom huidkanker en bevestigde of vermoede oculaire maskeradesyndromen door de onderzoeker van de site 14. Proefpersonen met systemisch actieve of chronisch terugkerende infecties, zoals actieve tuberculose, syfilis of hepatitis B of C, tijdens het screeningsbezoek of in de voorgaande 90 dagen vóór het basislijnbezoek; EN/OF een voorgeschiedenis van invasieve infectie (bijv. listeriose en histoplasmose); 15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van matig tot ernstig congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), recent cerebrovasculair accident (6 maanden) en elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker van de site, de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek 16. Proefpersonen met klinisch significante abnormale resultaten van het screeningslaboratorium, zoals beoordeeld door de onderzoeker van de site (bij screening/baseline of in de voorgaande 4 weken).

17. Demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel