Eficácia, segurança e custos de metotrexato, adalimumabe ou sua combinação em uveíte não infecciosa não anterior (Co-THEIA)
Eficácia, segurança e custo-efetividade de metotrexato, adalimumabe ou sua combinação em uveíte não infecciosa não anterior: um estudo randomizado, paralelo de 3 braços, controlado por ativo, fase 3 aberta com estudo cego de avaliação de resultados
Introdução: As uveítes não infecciosas (UNIs) incluem um grupo heterogêneo de condições que ameaçam a visão. As UTIN podem ser altamente incapacitantes e estar associadas a um profundo impacto na qualidade de vida (QoL) e no bem-estar. Seu manejo correto às vezes requer o uso de drogas imunossupressoras (ISDs), que podem ser prescritas em monoterapia ou em combinação. Vários estudos observacionais forneceram evidências de que o uso de ISDs em combinação pode ser mais eficaz e tão seguro quanto seu uso em monoterapia. No entanto, uma comparação direta entre essas duas estratégias de tratamento ainda não foi realizada.
Métodos e análise: O estudo Combination THERapy with mEthotrexate and adalImumAb for uveitis (CoTHEIA) é um estudo de fase III, multicêntrico, prospectivo, randomizado, simples-cego com avaliação mascarada de resultados, três braços paralelos com alocação 1:1:1, controle ativo , desenho de estudo de superioridade, comparando a eficácia, segurança e custo-efetividade de metotrexato (MTX), adalimumabe (ADA) ou sua combinação em uveíte não infecciosa não anterior. A duração do tratamento e acompanhamento será de até 52 semanas. A resolução completa e mantida da inflamação ocular será avaliada por avaliadores mascarados (resultado primário). Além de outras medidas secundárias de eficácia (QoL, acuidade visual, custos) e segurança, identificaremos subgrupos de indivíduos com diferentes respostas ao tratamento desenvolvendo modelos de previsão baseados em técnicas de aprendizado de máquina usando biomarcadores genéticos e proteômicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Luis Rodriguez Rodriguez
- Número de telefone: 7560 +0034-91330300
- E-mail: lrrodriguez@salud.madrid.org
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Contato:
- JOSE A PINTO TASENDE
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Alicante, Espanha
- Recrutamento
- Hospital General Universitario de Alicante
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Contato:
- MARIA DE LA VEGA JOVANI CASANO
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Baracaldo, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Cruces
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Contato:
- ALEJANDRO FONOLLOSA CALDUCH
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Las Palmas De Gran Canaria, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Contato:
- FELIX M FRANCISCO HERNANDEZ
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León, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Contato:
- MIGUEL CORDERO COMA
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Paz
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Contato:
- MARIA DIANA PEITEADO LOPEZ
-
Madrid, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Contato:
- ALFREDO JAVIER GARCIA GONZALEZ
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Contato:
- LETICIA LOJO OLIVEIRA
-
Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Clinico San Carlos
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Contato:
- Luis Rodriguez Rodriguez
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Contato:
- ESTER CARREÑO SALAS
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San Sebastián De Los Reyes, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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Contato:
- SANTIAGO MUÑOZ FERNANDEZ
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Santa Cruz De Tenerife, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Complejo Hospitalario Universitario de Canarias
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Contato:
- MARIA BEATRIZ RODRIGUEZ LOZANO
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Valencia, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Contato:
- LUCIA MARTINEZ-COSTA PEREZ
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Valladolid, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Instituto Universitario de Oftalmología Aplicada
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Contato:
- LIDIA COCHO ARCHILES
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos diagnosticados com uveíte intermediária, posterior ou pan-infecciosa não infecciosa em pelo menos um olho;
- Pacientes adultos (≥18 anos);
Indivíduos com pelo menos um surto de inflamação ocular ativa nos 180 dias anteriores à visita inicial, definido pela presença de pelo menos 1 dos seguintes parâmetros em qualquer um dos olhos:
- Lesão vascular coriorretiniana ou retiniana ativa, E/OU
- Presença de edema macular por tomografia de coerência óptica (OCT:espessura >350 μm E cistos ou líquido intra-retiniano), E/OU
- ≥ 2+ células da câmara anterior (ACC; critérios SUN4), E/OU
- ≥ 2+ neblina vítrea (critérios do National Eye Institute [NEI]113/SUN4).
Indivíduos com inflamação ocular ativa na visita inicial, definida pela presença de pelo menos 1 dos seguintes parâmetros em qualquer um dos olhos:
- Lesão vascular coriorretiniana ou retiniana ativa, E/OU
- Presença de edema macular por OCT (espessura >350 μm E cistos ou líquido intra-retiniano), E/OU
- ≥ 1+ ACC, E/OU
- ≥ 1+ névoa vítrea.
Indivíduos que atendem a pelo menos UM dos seguintes critérios:
- Indivíduos com condição crônica conhecida necessitando de tratamento imunossupressor poupador de GCs: doença de Behçet com envolvimento do segmento posterior, coroidite multifocal com panuveíte, coroidopatia serpiginosa, retinocoroidopatia tipo birdshot, vasculite retiniana difusa, Vogt-Koyanagi-Harada com descolamentos serosos bolhosos da retina e/ou coróide, simpático oftalmia. Nenhuma terapia prévia é necessária para esses pacientes. E/OU
Indivíduos com uveíte refratária local/sistêmica registrada a corticosteroides nos últimos 180 meses antes da visita inicial, definida como:
- Presença de inflamação ativa após 4 semanas de tratamento com corticoide em altas doses (1mg/kg equivalente a prednisona), resultando em resposta incompleta (houve melhora, mas ainda há inflamação); E/OU, Presença de inflamação ativa 4 semanas após injeção regional de corticosteroide; E/OU,
- Tratamento com corticosteroides orais resultando em redução da inflamação, seguida de recaída [aumento ≥1 grau no ACC ou neblina vítrea ou mudança de lesões inativas para ativas (incluindo lesão coriorretiniana ou vascular retiniana e/ou edema macular)] quando GCs foi afunilado; E/OU,
- Presença de inflamação ativa após uma injeção intramuscular de corticosteroide de ação prolongada administrada entre 4 semanas a 180 dias antes da visita inicial); E/OU, inflamação ativa após tratamento com >10 mg/dia de prednisona oral por pelo menos 90 dias antes da linha de base.
Se mulher, o assunto é:
- Sem potencial para engravidar: pelo menos 1 ano ou mais desde o último período menstrual ou cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia);
- Com potencial para engravidar e com vontade de usar um método contraceptivo aceitável durante o período do estudo (ou seja, farmacológicos, dispositivos, métodos de barreira) ou abstinência, e por 150 dias após a última dose dos medicamentos do estudo;
- Não está grávida ou amamentando
- O sujeito tem um teste cutâneo de tuberculose negativo (teste PPD ou equivalente) e radiografia de tórax não patológica (CXR; vista posterior-anterior e lateral) na triagem ou nos 90 dias anteriores à visita inicial. Se o sujeito tiver um teste de PPD positivo (ou equivalente), tiver tido uma reação ulcerosa anterior à colocação de PPD e/ou um CXR consistente com exposição anterior à tuberculose (TB), o sujeito deve iniciar, estar recebendo atualmente ou ter concluído documentado um curso de terapia profilática anti-TB
- Indivíduos capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo.
- Não participe de outro ensaio clínico.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com uveíte infecciosa confirmada ou suspeita, incluindo síndrome de histoplasmose ocular
- Indivíduos com intolerabilidade anterior, problemas de segurança de acordo com os critérios do investigador, E/OU falha anterior no controle da inflamação ocular ou outra com MTX
- Indivíduos com exposição anterior a qualquer terapia biológica a qualquer momento (excluindo terapia com fator de crescimento endotelial antivascular intravítreo [anti-VEGF] e denosumabe), incluindo aqueles com associação potencial ou conhecida com leucoencefalopatia multifocal progressiva (ou seja, natalizumabe, rituximabe ou efalizumabe);
- Indivíduos com exposição prévia a terapia imunossupressora sintética (como micofenolato ou ciclosporina) exceto corticosteróides nos últimos 6 meses antes da linha de base;
- Indivíduos com danos oculares estruturais crônicos considerados pelo Site
Investigador para:
uma. Interferir com a medição de qualquer um dos resultados do estudo, E/OU b. Causar dano ocular independentemente do processo inflamatório, E/OU c. Impedir a normalização das estruturas oculares; 6. Hipotonia crônica (PIO < 5 mm Hg nos últimos 3 meses e/ou na consulta inicial) em ambos os olhos; 7. Indivíduos recebendo GCs locais 8. Indivíduos recebendo terapia anti-VEGF intravítrea 9. Indivíduos com histórico de cirurgia intraocular anterior dentro de 30 dias antes da visita de linha de base, E/OU qualquer cirurgia ocular planejada nas próximas 52 semanas a partir da visita de linha de base 10 . Indivíduos com melhor acuidade visual corrigida por óculos (BCVA) pior que 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) no melhor olho durante a triagem ou na visita inicial 11. Indivíduos com malignidade ativa considerados pelo Investigador do Centro, incluindo linfoma, leucemia, câncer de pele não melanoma e síndromes oculares mascaradas confirmadas ou suspeitas 12. Indivíduos com doença autoimune sistêmica ou condição ocular (além da uveíte) prevista para ditar o curso do tratamento, conforme considerado pelo investigador do centro 14. Indivíduos com infecções sistêmicas ativas ou crônicas recorrentes, como tuberculose ativa, sífilis ou hepatite B ou C, na visita de triagem ou nos 90 dias anteriores à visita de linha de base; E/OU história de infecção invasiva (por exemplo, listeriose e histoplasmose); 15. Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (NYHA classe III ou IV), acidente vascular cerebral recente (6 meses) e qualquer outra condição que, na opinião do Investigador do Centro, colocaria o indivíduo em risco pela participação no estudo 16. Indivíduos com resultados laboratoriais de triagem anormais clinicamente significativos, conforme avaliados pelo Investigador do Centro (na triagem/linha de base ou nas 4 semanas anteriores).
17. Doença desmielinizante do sistema nervoso central
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Metotrexato
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Dose inicial 15mg/semana aumentando até 25mg/semana
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Comparador Ativo: Adalimumabe
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Na consulta basal, dose de carga subcutânea de 80 mg de adalimumabe, seguida uma semana depois por 40 mg a cada duas semanas, começando na Semana 1.
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Experimental: Adalimumabe+Metotrexato
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Adalimumabe: na visita inicial, dose de carga subcutânea de 80 mg, seguida uma semana depois por 40 mg a cada duas semanas, começando na Semana 1. Metotrexato: Dose inicial 15mg/semana aumentando até 25mg/semana |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Boa resposta clínica
Prazo: 52 semanas
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Resolução completa dos sinais inflamatórios oculares, alcançada nas primeiras 16 semanas do estudo, e mantida até a semana 52; sem falha do tratamento devido à segurança ou intolerabilidade.
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52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Boa resposta clínica
Prazo: semana 16
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Resolução completa dos sinais inflamatórios oculares, alcançada nas primeiras 16 semanas do estudo, e mantida até a semana 52; sem falha do tratamento devido à segurança ou intolerabilidade.
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semana 16
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EuroQol-5D em cada visita do estudo
Prazo: Linha de base, semanas 16 e 52.
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Usaremos o EuroQol-5D (0-100, quanto maior, melhor qualidade de vida) para comparar a mudança na qualidade de vida relacionada à saúde entre as estratégias de tratamento.
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Linha de base, semanas 16 e 52.
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Questionário de Funcionamento Visual-25 (VFQ-25)
Prazo: Linha de base, semanas 16 e 52.
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Usaremos o VFQ-25 (0-100, quanto maior, melhor qualidade de vida) para comparar a mudança na qualidade de vida relacionada à visão entre as estratégias de tratamento
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Linha de base, semanas 16 e 52.
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Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão; HADS
Prazo: Linha de base, semanas 16 e 52.
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Usaremos o HADS (0-21 para ansiedade ou depressão, quanto maior os sintomas de ansiedade/depressão mais graves) para comparar a mudança nos sintomas de ansiedade e depressão entre as estratégias de tratamento qualidade de vida, ansiedade e depressão) entre as estratégias de tratamento
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Linha de base, semanas 16 e 52.
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Componentes clínicos da variável Boa Resposta Clínica
Prazo: Linha de base, semanas 16 e 52.
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Presença de lesões coriorretinianas inativas; inflamação vascular retiniana ativa; edema macular; CAC; névoa vítrea; e perda de AVC secundário à inflamação
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Linha de base, semanas 16 e 52.
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Tempo para recidiva inflamatória.
Prazo: semana 16.
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tempo desde a visita 16 semanas até o final do estudo, perda de seguimento ou aparecimento de pelo menos uma manifestação inflamatória ocular, naqueles indivíduos que atingiram uma Boa Resposta Clínica.
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semana 16.
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Melhor acuidade visual corrigida (BCVA)
Prazo: Linha de base, semanas 16 e 52.
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Usaremos a BCVA entre as estratégias de tratamento
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Linha de base, semanas 16 e 52.
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Anticorpos anti-ADA (AAA).
Prazo: Semanas 15, 27 e 51.
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Presença de anticorpos anti-ADA (AAA) em indivíduos que receberam este medicamento do estudo.
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Semanas 15, 27 e 51.
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Custo-benefício
Prazo: Semana 52.
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Custo direto e indireto e Índices de Efetividade de Custo Incremental
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Semana 52.
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Segurança: eventos adversos.
Prazo: Linha de base, semanas 16 e 52.
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Ocorrência de eventos adversos.
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Linha de base, semanas 16 e 52.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luis Rodriguez Rodriguez, Fundación para la investigación biomédica del hospital clínico San Carlos
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Doenças uveais
- Uveíte
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Adalimumabe
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- Co-THEIA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados obtidos por meio deste estudo podem ser fornecidos a pesquisadores qualificados com interesse acadêmico em uveíte. Os dados ou amostras compartilhados serão codificados e doados a um Biobanco Registrado e disponibilizados sob exigência legal. A aprovação do pedido e a celebração de todos os acordos aplicáveis são pré-requisitos para a partilha de dados com o requerente.
No que respeita à divulgação, de forma a comunicar o progresso e os resultados do ensaio clínico a um grupo alargado de stakeholders, iremos elaborar um plano de Disseminação que incluirá a produção de materiais adaptados a reuniões científicas, publicações científicas, doentes e outros stakeholders. Um resumo da versão final do protocolo do estudo será disponibilizado através do Registro Espanhol de Ensaios Clínicos (REEC) e Clinicaltrials.gov base de dados. O promotor será o único com acesso aos dados do participante, seguindo o regulamento de proteção de dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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