비감염성 비전방 포도막염에서 메토트렉세이트, 아달리무맙 또는 이들의 조합의 효능, 안전성 및 비용 (Co-THEIA)
비감염성 비전방포도막염에서 메토트렉세이트, 아달리무맙 또는 이들의 조합의 효능, 안전성 및 비용 효율성: 맹검 결과 평가 연구를 통한 무작위, 병렬 3군, 활성 제어, 3상 공개 라벨
서론: 비감염성 포도막염(NIU)에는 시력을 위협하는 상태의 이질적인 그룹이 포함됩니다. NIU는 장애가 심할 수 있으며 삶의 질(QoL)과 웰빙에 중대한 영향을 미칩니다. 이들을 올바르게 관리하려면 때때로 면역억제제(ISD)를 사용해야 하며, 이는 단일 요법 또는 병용 요법으로 처방될 수 있습니다. 여러 관찰 연구에서 ISD를 조합하여 사용하는 것이 단독 요법에서 사용하는 것보다 더 효과적이고 안전할 수 있다는 증거를 제공했습니다. 그러나 이 두 가지 치료 전략 간의 직접적인 비교는 아직 수행되지 않았습니다.
방법 및 분석: 포도막염에 대한 THerapy와 mEthotrexate 및 adalImumAb의 병용(CoTHEIA) 연구는 3상, 다기관, 전향적, 무작위, 단일 맹검 및 차폐된 결과 평가, 1:1:1 할당을 통한 병렬 3개 아암, 능동 제어 , 우월성 연구 설계, 비감염성 비전방 포도막염에서 메토트렉세이트(MTX), 아달리무맙(ADA) 또는 이들의 조합의 효능, 안전성 및 비용 효율성을 비교합니다. 치료 및 추적 기간은 최대 52주까지 지속됩니다. 안구 염증의 완전하고 유지된 해결은 마스킹된 평가자에 의해 평가됩니다(1차 결과). 효능(QoL, 시력, 비용) 및 안전성에 대한 다른 2차 측정 외에도 유전자 및 단백질 바이오마커를 사용하는 기계 학습 기술을 기반으로 예측 모델을 개발하여 치료 반응이 다른 피험자의 하위 그룹을 식별할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Luis Rodriguez Rodriguez
- 전화번호: 7560 +0034-91330300
- 이메일: lrrodriguez@salud.madrid.org
연구 장소
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A Coruña, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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연락하다:
- JOSE A PINTO TASENDE
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Alicante, 스페인
- 모병
- Hospital General Universitario de Alicante
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연락하다:
- MARIA DE LA VEGA JOVANI CASANO
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Baracaldo, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Cruces
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연락하다:
- ALEJANDRO FONOLLOSA CALDUCH
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Las Palmas De Gran Canaria, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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연락하다:
- FELIX M FRANCISCO HERNANDEZ
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León, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Complejo asistencial universitario de Leon
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연락하다:
- MIGUEL CORDERO COMA
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario La Paz
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연락하다:
- MARIA DIANA PEITEADO LOPEZ
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Madrid, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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연락하다:
- ALFREDO JAVIER GARCIA GONZALEZ
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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연락하다:
- LETICIA LOJO OLIVEIRA
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Clinico San Carlos
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연락하다:
- Luis Rodriguez Rodriguez
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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연락하다:
- ESTER CARREÑO SALAS
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San Sebastián De Los Reyes, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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연락하다:
- SANTIAGO MUÑOZ FERNANDEZ
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Santa Cruz De Tenerife, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Complejo Hospitalario Universitario de Canarias
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연락하다:
- MARIA BEATRIZ RODRIGUEZ LOZANO
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Valencia, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Doctor Peset
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연락하다:
- LUCIA MARTINEZ-COSTA PEREZ
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Valladolid, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Instituto Universitario de Oftalmología Aplicada
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연락하다:
- LIDIA COCHO ARCHILES
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 적어도 한쪽 눈에 비감염성 중간 포도막염, 후포도막염 또는 범포도막염 진단을 받은 피험자;
- 성인 환자(≥18세);
기준선 방문 이전 180일 동안 한쪽 눈에 다음 매개변수 중 1개 이상이 존재하는 것으로 정의되는 활동성 눈 염증이 1회 이상 발생한 피험자:
- 활동성 맥락망막 또는 망막 혈관 병변 및/또는
- 광학간섭단층촬영(OCT: 두께 >350 μm AND 낭종 또는 망막내액)에 의한 황반 부종의 존재, 및/또는
- ≥ 2+ 전방 챔버 세포(ACC; SUN 기준4), 및/또는
- ≥ 2+ 유리체 혼탁(National Eye Institute [NEI]113/SUN 기준4).
각 눈에 다음 매개변수 중 적어도 하나의 존재로 정의되는 기준선 방문에서 활동성 눈 염증이 있는 피험자:
- 활동성 맥락망막 또는 망막 혈관 병변 및/또는
- OCT에 의한 황반 부종의 존재(두께 >350 μm AND 낭종 또는 망막내액), 및/또는
- ≥ 1+ ACC 및/또는
- ≥ 1+ 유리체 헤이즈.
다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 대상:
- GCs-sparing 면역억제 치료를 필요로 하는 알려진 만성 상태를 가진 피험자: 후부 침범을 동반한 베체트병, 범포도막염을 동반한 다발성 맥락막염, 구불구불한 맥락막병증, 버드샷 망막맥락막병증, 미만성 망막 혈관염, 수포성 장액성 망막 및/또는 맥락막 박리를 동반한 Vogt-Koyanagi-Harada, 교감 신경 안염. 이 환자들에게는 사전 치료가 필요하지 않습니다. 및/또는
기준선 방문 이전 180개월 동안 등록된 국소/전신 코르티코스테로이드 불응성 포도막염이 있는 피험자는 다음과 같이 정의됩니다.
- 고용량(1mg/kg 프레드니손 등가물) 코르티코스테로이드 치료 4주 후 활동성 염증의 존재로 인해 불완전한 반응(개선이 있었지만 여전히 염증이 있음); AND/OR, 국소 코르티코스테로이드 주사 4주 후 활동성 염증의 존재; 및/또는,
- 염증을 감소시키는 경구용 코르티코스테로이드 치료 후 재발[ACC 또는 유리체 혼탁에서 ≥1 등급 증가 또는 비활성에서 활성 병변으로의 변화(맥락망막 또는 망막 혈관 병변 및/또는 황반 부종 포함)] GC는 점점 가늘어졌습니다. 및/또는,
- 베이스라인 방문 전 4주 내지 180일 사이에 지속성 코르티코스테로이드 근육내 주사 후 활동성 염증의 존재); 및/또는, 베이스라인 전 적어도 지난 90일 동안 >10mg/일 경구 프레드니손으로 치료한 후 활성 염증.
여성인 경우 대상은 다음과 같습니다.
- 가임기 없음: 마지막 월경 기간 이후 최소 1년 이상 또는 외과적으로 불임(양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 자궁절제술);
- 가임 가능성이 있고 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법(즉, 약리학, 장치, 장벽 방법) 또는 금욕, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 150일 동안;
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 피험자는 선별검사 시 또는 기준선 방문 전 이전 90일 동안 음성 결핵 피부 검사(PPD 검사 또는 이에 상응하는 검사) 및 비병리학적 흉부 X선 검사(CXR; 후방-전방 및 측면 보기)를 받았습니다. 피험자가 PPD 테스트(또는 동등물) 양성이거나 PPD 배치에 대한 과거 궤양 반응 및/또는 이전 결핵(TB) 노출과 일치하는 CXR이 있는 경우, 피험자는 예방적 항결핵 치료 과정
- 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 의향이 있는 피험자.
- 다른 임상시험에 참여하지 마십시오.
제외 기준:
- 안 히스토플라스마증 증후군을 포함하는 감염성 포도막염이 확인되거나 의심되는 피험자
- 이전에 불내성, 시험자 기준에 따른 안전성 문제 및/또는 이전에 MTX로 안구 또는 기타 염증을 조절하지 못한 피험자
- 진행성 다초점 백질뇌병증(즉, 나탈리주맙, 리툭시맙 또는 에팔리주맙);
- 베이스라인 전 지난 6개월 동안 코르티코스테로이드 이외의 합성 면역억제 요법(예: 마이코페놀레이트 또는 사이클로스포린)에 이전에 노출된 피험자;
- 사이트에서 고려한 만성 구조적 안구 손상이 있는 피험자
수사관:
ㅏ. 연구 결과의 측정을 방해하고, 그리고/또는 b. 염증 과정과 상관없이 눈 손상을 유발하고/또는 c. 눈 구조의 정상화를 방지합니다. 6. 양쪽 눈의 만성 저안압(지난 3개월 동안 및/또는 기준선 방문에서 IOP < 5 mm Hg); 7. 국소 GC를 받는 피험자 8. 유리체강내 항-VEGF 치료를 받는 피험자 9. 기준선 방문 전 30일 이내에 사전 안내 수술 이력이 있는 대상자 및/또는 기준선 방문 10일로부터 다음 52주 이내에 계획된 안과 수술의 병력이 있는 대상자 . 스크리닝 동안 또는 베이스라인 방문 11에서 더 나은 눈에서 20/400(ETDRS logMAR > 1.34)보다 더 나쁜 최고 안경 교정 시력(BCVA)을 가진 피험자. 림프종, 백혈병, 비흑색종 피부암 및 확인되거나 의심되는 안구 가면 증후군을 포함하여 사이트 조사관이 고려하는 활동성 악성 종양이 있는 피험자 12. 치료 과정을 지시할 것으로 예상되는 전신 자가면역 질환 또는 안구 상태(포도막염 제외)가 있는 피험자 사이트 조사자에 의해 14. 스크리닝 방문 시 또는 기준선 방문 전 이전 90일 동안 활동성 TB, 매독 또는 B형 또는 C형 간염과 같은 전신 활동성 또는 만성 재발성 감염이 있는 피험자; 및/또는 침습성 감염의 병력(예: 리스테리아증 및 히스토플라스마증); 15. 중등도에서 중증의 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV), 최근 뇌혈관 사고(6개월) 및 사이트 조사자의 의견에 따라 연구에 참여함으로써 대상을 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 상태의 병력이 있는 대상체 16. 사이트의 조사자에 의해 평가된 임상적으로 유의미한 비정상 스크리닝 실험실 결과가 있는 피험자(스크리닝/기준선 또는 이전 4주 내).
17. 중추신경계 탈수초성 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 메토트렉세이트
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초기 용량 15mg/주, 25mg/주까지 증량
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활성 비교기: 아달리무맙
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Baselin 방문에서 adalimumab 80mg 피하부하 용량에 이어 일주일 후 1주차부터 시작하여 격주로 40mg을 투여했습니다.
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실험적: 아달리무맙+메토트렉세이트
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아달리무맙: 기준선 방문 시 80mg 피하부하 용량을 투여한 후 일주일 후 1주부터 시작하여 격주로 40mg을 투여합니다. 메토트렉세이트:초기 용량은 주당 15mg, 주당 25mg까지 증량 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좋은 임상 반응
기간: 52주
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연구 첫 16주 이내에 달성되고 52주차까지 유지되는 안구 염증 징후의 완전한 해소; 안전성 또는 내약성으로 인한 치료 실패 없음.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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좋은 임상 반응
기간: 16주차
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연구 첫 16주 이내에 달성되고 52주차까지 유지되는 안구 염증 징후의 완전한 해소; 안전성 또는 내약성으로 인한 치료 실패 없음.
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16주차
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각 연구 방문 시 EuroQol-5D
기간: 기준선, 16주 및 52주.
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치료 전략 간의 건강 관련 삶의 질 변화를 비교하기 위해 EuroQol-5D(0-100, 높을수록 삶의 질이 더 좋음)를 사용할 것입니다.
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기준선, 16주 및 52주.
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시각 기능 설문지-25(VFQ-25)
기간: 기준선, 16주 및 52주.
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VFQ-25(0-100, 높을수록 삶의 질이 좋음)를 사용하여 치료 전략 간의 시각 관련 삶의 질 변화를 비교할 것입니다.
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기준선, 16주 및 52주.
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병원 불안 및 우울 척도; HADS
기간: 기준선, 16주 및 52주.
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우리는 HADS(불안 또는 우울증에 대해 0-21, 더 심각한 불안/우울 증상이 높을수록)를 사용하여 치료 전략 간의 삶의 질, 불안 및 우울증 사이의 불안 및 우울증 증상의 변화를 비교합니다.
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기준선, 16주 및 52주.
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양호한 임상 반응 변수의 임상 구성요소
기간: 기준선, 16주 및 52주.
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비활성 맥락망막 병변의 존재; 활성 망막 혈관 염증; 황반 부종; ACC; 유리체 혼탁; 염증에 이차적인 CVA 손실
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기준선, 16주 및 52주.
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염증성 재발까지의 시간.
기간: 16주.
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좋은 임상 반응을 달성한 개체에서 방문 16주부터 연구가 종료될 때까지의 시간, 후속 조치의 상실 또는 적어도 하나의 안구 염증 징후의 출현.
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16주.
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최고교정시력(BCVA)
기간: 기준선, 16주 및 52주.
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우리는 치료 전략 사이에 BCVA를 사용할 것입니다
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기준선, 16주 및 52주.
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항-ADA 항체(AAA).
기간: 15주, 27주 및 51주.
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이 연구 약물을 투여받은 피험자에서 항-ADA 항체(AAA)의 존재.
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15주, 27주 및 51주.
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비용 효율성
기간: 52주.
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직간접 비용 및 증분 비용 효율성 비율
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52주.
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안전성: 부작용.
기간: 기준선, 16주 및 52주.
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부작용의 발생.
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기준선, 16주 및 52주.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Luis Rodriguez Rodriguez, Fundación para la investigación biomédica del hospital clínico San Carlos
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Co-THEIA
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
본 연구를 통해 얻은 데이터는 포도막염에 학문적 관심을 가진 자격을 갖춘 연구자에게 제공될 수 있습니다. 공유된 데이터 또는 샘플은 코딩되어 Registered Biobank에 기증되고 법적 요구 사항에 따라 제공됩니다. 요청 승인 및 적용 가능한 모든 계약의 실행은 요청 당사자와 데이터를 공유하기 위한 전제 조건입니다.
보급과 관련하여 임상 시험 진행 상황 및 결과를 광범위한 이해 관계자 그룹에 전달하기 위해 과학 회의, 과학 출판물, 환자 및 기타 이해 관계자에 적합한 자료의 생산을 포함하는 보급 계획을 정교화할 것입니다. 연구 프로토콜의 최종 버전에 대한 요약은 스페인 임상 시험 레지스트리(REEC) 및 Clinicaltrials.gov를 통해 제공됩니다. 데이터 베이스. 프로모터는 데이터 보호 규정에 따라 참가자 수준 데이터에 대한 액세스 권한이 있는 유일한 사람입니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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아달리무맙에 대한 임상 시험
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)완전한
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Amgen완전한관절염, 류마티스미국, 스페인, 캐나다, 불가리아, 러시아 연방, 독일, 헝가리, 폴란드, 체코 공화국, 루마니아, 영국
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)완전한
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University Medical Center Groningen아직 모집하지 않음