Effekt, sikkerhet og kostnader for metotreksat, adalimumab eller deres kombinasjon ved ikke-smittsomme ikke-fremre uveitt (Co-THEIA)
Effekt, sikkerhet og kostnadseffektivitet av metotreksat, adalimumab eller deres kombinasjon ved ikke-infeksiøs ikke-fremre uveitt: en randomisert, parallell 3 armer, aktiv kontrollert, fase 3 åpen etikett med blindet resultatvurderingsstudie
Introduksjon: Ikke-infeksiøs uveitt (NIU) inkluderer en heterogen gruppe av synstruende tilstander. NIUer kan være svært invalidiserende og være assosiert med en dyp innvirkning på livskvalitet (QoL) og velvære. Deres korrekte behandling krever noen ganger bruk av immunsuppressive legemidler (ISDs), som kan foreskrives i monoterapi eller i kombinasjon. Flere observasjonsstudier har gitt bevis for at bruk av ISD-er i kombinasjon kan være mer effektivt enn og like trygt som deres bruk i monoterapi. En direkte sammenligning mellom disse to behandlingsstrategiene er imidlertid ikke utført ennå.
Metoder og analyse: Kombinasjonsterapien med metotreksat og adalImumAb for uveitt (CoTHEIA) studien er en fase III, multisenter, prospektiv, randomisert, enkeltblindet med maskert utfallsvurdering, parallelle tre armer med 1:1:1 allokering, aktiv-kontrollert , overlegenhetsstudiedesign, som sammenligner effektiviteten, sikkerheten og kostnadseffektiviteten til metotreksat (MTX), adalimumab (ADA), eller deres kombinasjon ved ikke-infeksiøs ikke-fremre uveitt. Varigheten av behandlingen og oppfølgingen vil vare inntil 52 uker. Den fullstendige og opprettholdte oppløsningen av okulær betennelse vil bli vurdert av maskerte evaluatorer (primært utfall). I tillegg til andre sekundære mål for effekt (QoL, synsskarphet, kostnader) og sikkerhet, vil vi identifisere forsøkspersoners undergrupper med ulike behandlingsresponser ved å utvikle prediksjonsmodeller basert på maskinlæringsteknikker ved bruk av genetiske og proteomiske biomarkører.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Luis Rodriguez Rodriguez
- Telefonnummer: 7560 +0034-91330300
- E-post: lrrodriguez@salud.madrid.org
Studiesteder
-
-
-
A Coruña, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Ta kontakt med:
- JOSE A PINTO TASENDE
-
Alicante, Spania
- Rekruttering
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Ta kontakt med:
- MARIA DE LA VEGA JOVANI CASANO
-
Baracaldo, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Cruces
-
Ta kontakt med:
- ALEJANDRO FONOLLOSA CALDUCH
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Ta kontakt med:
- FELIX M FRANCISCO HERNANDEZ
-
León, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Ta kontakt med:
- MIGUEL CORDERO COMA
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Ta kontakt med:
- MARIA DIANA PEITEADO LOPEZ
-
Madrid, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Ta kontakt med:
- ALFREDO JAVIER GARCIA GONZALEZ
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Ta kontakt med:
- LETICIA LOJO OLIVEIRA
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Clinico San Carlos
-
Ta kontakt med:
- Luis Rodriguez Rodriguez
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Ta kontakt med:
- ESTER CARREÑO SALAS
-
San Sebastián De Los Reyes, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
Ta kontakt med:
- SANTIAGO MUÑOZ FERNANDEZ
-
Santa Cruz De Tenerife, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Complejo Hospitalario Universitario de Canarias
-
Ta kontakt med:
- MARIA BEATRIZ RODRIGUEZ LOZANO
-
Valencia, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
Ta kontakt med:
- LUCIA MARTINEZ-COSTA PEREZ
-
Valladolid, Spania
- Har ikke rekruttert ennå
- Instituto Universitario de Oftalmología Aplicada
-
Ta kontakt med:
- LIDIA COCHO ARCHILES
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer diagnostisert med ikke-infeksiøs mellom-, posterior- eller pan-uveitt i minst ett øye;
- Voksne pasienter (≥18 år);
Personer med minst én oppblomstring av aktiv øyebetennelse i løpet av de siste 180 dagene før baseline-besøk, definert av tilstedeværelsen av minst 1 av følgende parametere i hvert øye:
- Aktiv chorioretinal eller retinal vaskulær lesjon, OG/ELLER
- Tilstedeværelse av makulaødem ved optisk koherenstomografi (OCT:tykkelse >350 μm OG cyster eller intraretinal væske), OG/ELLER
- ≥ 2+ fremre kammerceller (ACC; SUN-kriterier4), OG/ELLER
- ≥ 2+ glassaktig uklarhet (National Eye Institute [NEI]113/SUN-kriterier4).
Personer med aktiv øyebetennelse ved baseline-besøk, definert av tilstedeværelsen av minst 1 av følgende parametere i hvert øye:
- Aktiv chorioretinal eller retinal vaskulær lesjon, OG/ELLER
- Tilstedeværelse av makulaødem ved OCT (tykkelse >350 μm OG cyster eller intraretinal væske), OG/ELLER
- ≥ 1+ ACC, OG/ELLER
- ≥ 1+ glassaktig dis.
Emner som oppfyller minst ETT av følgende kriterier:
- Personer med kjent kronisk tilstand som krever GCs-sparende immunsuppressiv behandling: Behçets sykdom med bakre segmentinvolvering, multifokal choroiditt med panuveitt, serpiginøs choroidopati, fugleskudd retinochoroidopati, diffus retinal vaskulitt, Vogt-Koyanagi med serøssymporoid og detsvulst. oftalmi. Ingen forutgående behandling er nødvendig for disse pasientene. OG/ELLER
Personer med registrert lokal/systemisk kortikosteroid refraktær uveitt de siste 180 månedene før baseline-besøk, definert som:
- Tilstedeværelse av aktiv betennelse etter 4 uker med høydose (1mg/kg prednisonekvivalent) kortikosteroidbehandling, noe som resulterer i en ufullstendig respons (det var en bedring, men det er fortsatt betennelse); OG/ELLER, Tilstedeværelse av aktiv betennelse 4 uker etter en regional kortikosteroidinjeksjon; OG/ELLER,
- Behandling med orale kortikosteroider som resulterer i reduksjon av betennelse, etterfulgt av tilbakefall [økning i ≥1 grad i ACC eller glassaktig uklarhet eller endring av ikke-aktive til aktive lesjoner (inkludert korioretinal eller retinal vaskulær lesjon og/eller makulaødem)] når GC-er ble avsmalnet; OG/ELLER,
- Tilstedeværelse av aktiv betennelse etter en langtidsvirkende kortikosteroid intramuskulær injeksjon administrert mellom 4 uker og 180 dager før baseline-besøket); OG/ELLER, Aktiv betennelse etter behandling med >10 mg/dag oral prednison i minst de siste 90 dagene før baseline.
Hvis kvinne, er emnet:
- Ikke i fertil alder: minst 1 år eller mer siden siste menstruasjonsperiode eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
- Av fertilitet og villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studieperioden (dvs. farmakologi, utstyr, barrieremetoder) eller avholdenhet, og i 150 dager etter siste dose av studiemedikamenter;
- Ikke gravid eller ammer
- Personen har en negativ tuberkulose-hudtest (PPD-test eller tilsvarende) og ikke-patologisk røntgen av thorax (CXR; posterior-anterior og lateral view) ved screening eller i løpet av de siste 90 dagene før baseline-besøk. Hvis forsøkspersonen har en positiv PPD-test (eller tilsvarende), har hatt en tidligere ulcerøs reaksjon på PPD-plassering og/eller en CXR i samsvar med tidligere tuberkulose (TB) eksponering, må forsøkspersonen starte, motta eller ha dokumentert fullføring av en forløp med profylaktisk anti-TB-terapi
- Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen.
- Ikke delta i en annen klinisk studie.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med bekreftet eller mistenkt infeksiøs uveitt, inkludert okulær histoplasmose syndrom
- Personer med tidligere intoleranse, sikkerhetsproblemer i henhold til etterforskers kriterier, OG/ELLER tidligere manglende kontroll av okulær eller annen betennelse med MTX
- Personer med tidligere eksponering for biologisk terapi til enhver tid (unntatt intravitreal anti-vaskulær endotelial vekstfaktor [anti-VEGF] terapi og denosumab), inkludert de som har en potensiell eller kjent assosiasjon med progressiv multifokal leukoencefalopati (dvs. natalizumab, rituximab eller efalizumab);
- Personer med tidligere eksponering for syntetisk immunsuppressiv terapi (som mykofenolat eller ciklosporin) annet enn kortikosteroider i løpet av de siste 6 månedene før baseline;
- Personer med kronisk strukturell øyeskade vurdert av nettstedets
Etterforsker til:
en. Forstyrre målingen av noen av studieresultatene, OG/ELLER b. Forårsak øyeskade uavhengig av den inflammatoriske prosessen, OG/ELLER c. Forhindre normalisering av øyestrukturer; 6. Kronisk hypotoni (IOP < 5 mm Hg de siste 3 månedene og/eller ved baseline-besøket) i begge øyne; 7. Forsøkspersoner som mottar lokale GCs 8. Forsøkspersoner som mottar intravitreal anti-VEGF-terapi 9. Forsøkspersoner med en historie med tidligere intraokulær kirurgi innen 30 dager før baseline-besøket, OG/ELLER enhver planlagt øyekirurgi innen de neste 52 ukene fra baseline-besøk 10 . Personer med best brillekorrigert synsskarphet (BCVA) dårligere enn 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) på det bedre øyet under screeningen eller ved baseline-besøk 11. Personer med aktiv malignitet vurdert av nettstedets etterforsker, inkludert lymfom, leukemi, ikke-melanom hudkreft og bekreftede eller mistenkte okulære maskeradesyndromer 12. Personer med systemisk autoimmun sykdom eller okulær tilstand (foruten uveitt) som forventes å diktere behandlingsforløpet, som vurdert av nettstedets etterforsker 14. Personer med systemisk aktive eller kroniske tilbakevendende infeksjoner, som aktiv tuberkulose, syfilis eller hepatitt B eller C, ved screeningbesøk eller i løpet av de siste 90 dagene før baseline-besøket; OG/ELLER en historie med invasiv infeksjon (f.eks. listeriose og histoplasmose); 15. Personer med en historie med moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), nylig cerebrovaskulær ulykke (6 måneder) og enhver annen tilstand som, etter nettstedets etterforskers oppfatning, ville sette forsøkspersonen i fare ved å delta i studien 16. Personer med klinisk signifikante unormale screeningslaboratorieresultater som evaluert av stedets etterforsker (ved screening/baseline eller i de foregående 4 ukene).
17. Demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metotreksat
|
Startdose 15 mg/uke økende opp til 25 mg/uke
|
|
Aktiv komparator: Adalimumab
|
Ved Baselin-besøket adalimumab 80 mg subkutan startdose fulgt en uke senere av 40 mg annenhver uke fra uke 1.
|
|
Eksperimentell: Adalimumab + Metotreksat
|
Adalimumab: ved baseline-besøket 80 mg subkutan startdose fulgt en uke senere av 40 mg annenhver uke fra uke 1. Metotreksat: Startdose 15 mg/uke økende opp til 25 mg/uke |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
God klinisk respons
Tidsramme: 52 uker
|
Fullstendig oppløsning av de okulære inflammatoriske tegnene, oppnådd innen de første 16 ukene av studien, og opprettholdt til uke 52; ingen behandlingssvikt på grunn av sikkerhet eller intoleranse.
|
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
God klinisk respons
Tidsramme: uke 16
|
Fullstendig oppløsning av de okulære inflammatoriske tegnene, oppnådd innen de første 16 ukene av studien, og opprettholdt til uke 52; ingen behandlingssvikt på grunn av sikkerhet eller intoleranse.
|
uke 16
|
|
EuroQol-5D ved hvert studiebesøk
Tidsramme: Baseline, uke 16 og 52.
|
Vi vil bruke EuroQol-5D (0-100, jo høyere jo bedre livskvalitet) for å sammenligne endringen i helserelatert livskvalitet mellom behandlingsstrategier.
|
Baseline, uke 16 og 52.
|
|
Visuell funksjonsspørreskjema-25 (VFQ-25)
Tidsramme: Baseline, uke 16 og 52.
|
Vi vil bruke VFQ-25 (0-100, jo høyere jo bedre livskvalitet) for å sammenligne endringen i synsrelatert livskvalitet mellom behandlingsstrategier
|
Baseline, uke 16 og 52.
|
|
Skala for angst og depresjon på sykehus; HADS
Tidsramme: Baseline, uke 16 og 52.
|
Vi vil bruke HADS (0-21 for enten angst eller depresjon, jo høyere jo mer alvorlige angst/depresjonssymptomer) for å sammenligne endringen i angst og depresjonssymptomer mellom behandlingsstrategier livskvalitet, angst og depresjon) mellom behandlingsstrategier
|
Baseline, uke 16 og 52.
|
|
Kliniske komponenter i variabelen Good Clinical Response
Tidsramme: Baseline, uke 16 og 52.
|
Tilstedeværelse av ikke-aktive korioretinale lesjoner; aktiv retinal vaskulær betennelse; makulært ødem; ACC; glassaktig dis; og tap av CVA sekundært til betennelse
|
Baseline, uke 16 og 52.
|
|
Tid til inflammatorisk tilbakefall.
Tidsramme: uke 16.
|
tid fra besøk 16 uker til slutten av studien, tap av oppfølging eller utseende av minst én okulær inflammatorisk manifestasjon, hos de individene som oppnår en god klinisk respons.
|
uke 16.
|
|
Best korrigert synsskarphet (BCVA)
Tidsramme: Baseline, uke 16 og 52.
|
Vi vil bruke BCVA mellom behandlingsstrategier
|
Baseline, uke 16 og 52.
|
|
Anti-ADA antistoffer (AAA).
Tidsramme: Uke 15, 27 og 51.
|
Tilstedeværelse av anti-ADA-antistoffer (AAA) hos personer som får dette studiemedikamentet.
|
Uke 15, 27 og 51.
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: Uke 52.
|
Direkte og indirekte kostnader, og inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold
|
Uke 52.
|
|
Sikkerhet: uønskede hendelser.
Tidsramme: Baseline, uke 16 og 52.
|
Forekomst av uønskede hendelser.
|
Baseline, uke 16 og 52.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luis Rodriguez Rodriguez, Fundación para la investigación biomédica del hospital clínico San Carlos
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Øyesykdommer
- Uveal sykdommer
- Uveitt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Tumornekrosefaktorhemmere
- Adalimumab
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- Co-THEIA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data innhentet gjennom denne studien kan gis til kvalifiserte forskere med akademisk interesse for uveitt. Data eller prøver som deles, vil bli kodet og donert til en registrert biobank og gjort tilgjengelig under lovkrav. Godkjenning av forespørselen og gjennomføring av alle gjeldende avtaler er forutsetninger for deling av data med den anmodende part.
Når det gjelder formidling, for å formidle fremdriften og funnene i den kliniske utprøvingen til en bred gruppe av interessenter, vil vi utarbeide en formidlingsplan som vil inkludere produksjon av materiale tilpasset vitenskapelige møter, vitenskapelige publikasjoner, pasienter og andre interessenter. Et sammendrag av den endelige versjonen av studieprotokollen vil bli gjort tilgjengelig gjennom Spanish Clinical Trial Registry (REEC) og Clinicaltrials.gov database. Arrangøren vil være den eneste som har tilgang til dataene på deltakernivå, i henhold til forskriften om databeskyttelse.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .