Eficacia, seguridad y costes de metotrexato, adalimumab o su combinación en uveítis no anterior no infecciosa (Co-THEIA)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos diagnosticados con uveítis intermedia, posterior o panuveítis no infecciosa en al menos un ojo;
2. Pacientes adultos (≥18 años);

3. Sujetos con al menos un brote de inflamación ocular activa en los 180 días anteriores a la visita inicial, definida por la presencia de al menos 1 de los siguientes parámetros en cualquiera de los ojos:

   1. Lesión vascular retiniana o coriorretiniana activa, Y/O
   2. Presencia de edema macular por tomografía de coherencia óptica (OCT:grosor >350 μm Y quistes o líquido intrarretiniano), Y/O
   3. ≥ 2+ células de la cámara anterior (ACC; criterio SUN4), Y/O
   4. ≥ 2+ neblina vítrea (criterios 4 del Instituto Nacional del Ojo [NEI] 113/SUN).

4. Sujetos con inflamación ocular activa en la visita inicial, definida por la presencia de al menos 1 de los siguientes parámetros en cualquiera de los ojos:

   1. Lesión vascular retiniana o coriorretiniana activa, Y/O
   2. Presencia de edema macular por OCT (grosor >350 μm Y quistes o líquido intrarretiniano), Y/O
   3. ≥ 1+ ACC, Y/O
   4. ≥ 1+ neblina vítrea.

5. Sujetos que cumplan al menos UNO de los siguientes criterios:

   1. Sujetos con afección crónica conocida que requieren tratamiento inmunosupresor que respete los GC: enfermedad de Behçet con afectación del segmento posterior, coroiditis multifocal con panuveítis, coroidopatía serpiginosa, retinocoroidopatía en perdigones, vasculitis retiniana difusa, Vogt-Koyanagi-Harada con desprendimiento seroso bulloso de retina y/o coroides, simpático oftalmía. No se requiere tratamiento previo para estos pacientes. Y/O

   2. Sujetos con uveítis refractaria a corticosteroides local/sistémica registrada en los 180 meses anteriores a la visita inicial, definida como:

      • Presencia de inflamación activa después de 4 semanas de tratamiento con corticosteroides en dosis altas (equivalente a 1 mg/kg de prednisona), lo que resultó en una respuesta incompleta (hubo una mejoría, pero todavía hay inflamación); Y/O, presencia de inflamación activa 4 semanas después de una inyección regional de corticosteroides; Y/O,
      • Tratamiento con corticosteroides orales que da como resultado una reducción de la inflamación, seguido de una recaída [aumento de ≥1 grado en ACC o turbidez vítrea o un cambio de lesiones inactivas a activas (incluyendo lesión coriorretiniana o vascular retiniana y/o edema macular)] cuando GC se redujo gradualmente; Y/O,
      • Presencia de inflamación activa después de una inyección intramuscular de corticosteroides de acción prolongada administrada entre 4 semanas y 180 días antes de la visita inicial); Y/O Inflamación activa después del tratamiento con >10 mg/día de prednisona oral durante al menos los últimos 90 días antes del inicio.

6. Si es mujer, el sujeto es:

   1. No en edad fértil: al menos 1 año o más desde el último período menstrual o quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía);
   2. En edad fértil y dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable durante el período de estudio (es decir, farmacológicos, dispositivos, métodos de barrera) o abstinencia, y durante 150 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio;
   3. No embarazada ni amamantando
7. El sujeto tiene una prueba cutánea de tuberculosis negativa (prueba PPD o equivalente) y una radiografía de tórax no patológica (CXR; vista posterior-anterior y lateral) en la selección o en los 90 días anteriores a la visita inicial. Si el sujeto tiene una prueba de PPD positiva (o equivalente), ha tenido una reacción ulcerosa en el pasado a la colocación de PPD y/o una radiografía de tórax consistente con una exposición previa a la tuberculosis (TB), el sujeto debe iniciar, estar recibiendo actualmente o haber completado documentadamente un curso de terapia profiláctica antituberculosa
8. Sujetos capaces y dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio.
9. No participe en otro ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con uveítis infecciosa confirmada o sospechada, incluido el síndrome de histoplasmosis ocular
2. Sujetos con intolerancia previa, problemas de seguridad según los criterios del investigador Y/O falla previa en el control de la inflamación ocular o de otro tipo con MTX
3. Sujetos con exposición previa a cualquier terapia biológica en cualquier momento (excluyendo la terapia con factor de crecimiento endotelial antivascular [anti-VEGF] intravítreo y denosumab), incluidos aquellos que tienen una asociación potencial o conocida con leucoencefalopatía multifocal progresiva (es decir, natalizumab, rituximab o efalizumab);
4. Sujetos con exposición previa a terapia inmunosupresora sintética (como micofenolato o ciclosporina) que no sean corticosteroides en los últimos 6 meses antes del inicio;
5. Sujetos con daño ocular estructural crónico considerados por el Sitio

investigador a:

una. Interferir con la medición de cualquiera de los resultados del estudio, Y/O b. Causar daño ocular independientemente del proceso inflamatorio, Y/O c. Prevenir la normalización de las estructuras oculares; 6. Hipotonía crónica (PIO < 5 mm Hg durante los últimos 3 meses y/o en la visita inicial) en ambos ojos; 7. Sujetos que reciben GC locales 8. Sujetos que reciben terapia intravítrea anti-VEGF 9. Sujetos con antecedentes de cirugía intraocular previa dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial, Y/O cualquier cirugía ocular planificada dentro de las próximas 52 semanas desde la visita inicial 10 . Sujetos con mejor agudeza visual corregida con gafas (BCVA) peor que 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) en el mejor ojo durante la selección o en la visita inicial 11. Sujetos con malignidad activa considerada por el investigador del sitio, incluidos linfoma, leucemia, cáncer de piel no melanoma y síndromes de enmascaramiento ocular confirmados o sospechados. por el investigador del sitio 14. Sujetos con infecciones sistémicas activas o crónicas recurrentes, como tuberculosis activa, sífilis o hepatitis B o C, en la visita de selección o en los 90 días anteriores a la visita inicial; Y/O antecedentes de infección invasiva (p. ej., listeriosis e histoplasmosis); 15. Sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (clase III o IV de la NYHA), accidente cerebrovascular reciente (6 meses) y cualquier otra afección que, en opinión del investigador del sitio, pondría al sujeto en riesgo por participar en el estudio dieciséis. Sujetos con resultados de laboratorio de detección anormales clínicamente significativos evaluados por el investigador del sitio (en la selección/línea de base o en las 4 semanas anteriores).

17. Enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central