A metotrexát, az adalimumab vagy ezek kombinációjának hatékonysága, biztonságossága és költségei nem fertőző, nem elülső uveitisben (Co-THEIA)

Bevételi kritériumok:

1. Azok az alanyok, akiknél nem fertőző intermedier-, posterior- vagy pan-uveitist diagnosztizáltak legalább az egyik szemükben;
2. Felnőtt betegek (≥18 év);

3. Azok az alanyok, akiknél a kiindulási vizit előtti 180 napban legalább egy fellángolt aktív szemgyulladás, amelyet a következő paraméterek közül legalább 1 jelenléte határoz meg bármelyik szemben:

   1. Aktív chorioretinalis vagy retina vaszkuláris elváltozás, ÉS/VAGY
   2. Macula ödéma jelenléte optikai koherencia tomográfiával (OCT: vastagság >350 μm ÉS ciszták vagy intraretinális folyadék), ÉS/VAGY
   3. ≥ 2+ elülső kamra sejt (ACC; SUN kritérium4), ÉS/VAGY
   4. ≥ 2+ üvegtest homályosság (National Eye Institute [NEI]113/SUN kritériumok4).

4. Aktív szemgyulladásban szenvedő alanyok a kiindulási vizit során, amelyet a következő paraméterek közül legalább egy jelenléte határoz meg bármelyik szemben:

   1. Aktív chorioretinalis vagy retina vaszkuláris elváltozás, ÉS/VAGY
   2. TOT által okozott makulaödéma jelenléte (vastagság >350 μm ÉS ciszták vagy intraretinális folyadék), ÉS/VAGY
   3. ≥ 1+ ACC, ÉS/VAGY
   4. ≥ 1+ üvegtest homályosság.

5. Alanyok, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok közül legalább EGYnek:

   1. Ismert, krónikus állapotú, GC-kímélő immunszuppresszív kezelést igénylő alanyok: Behçet-kór hátsó szegmentum érintettséggel, multifokális choroiditis panuveitisszel, serpiginos choroidopathia, madárlövéses retinochoroidopathia, diffúz retina vasculitis, Vogt-Koyanagi-Harada retinalis de/bullával szemgyulladás. Ezeknél a betegeknél nincs szükség előzetes kezelésre. ÉS/VAGY

   2. Azok az alanyok, akiknél a kiindulási vizit előtti 180 hónapban regisztrált lokális/szisztémás kortikoszteroid-refrakter uveitisben szenvedtek, a következőképpen definiálva:

      • Aktív gyulladás jelenléte 4 hetes nagy dózisú (1mg/ttkg prednizon ekvivalens) kortikoszteroid kezelés után, ami hiányos választ eredményez (volt javulás, de még mindig van gyulladás); ÉS/VAGY, aktív gyulladás jelenléte 4 héttel regionális kortikoszteroid injekció beadása után; ÉS/VAGY,
      • Orális kortikoszteroidokkal végzett kezelés, amely a gyulladás csökkenését, majd a visszaesést eredményezi [az ACC ≥1 fokozatának növekedése vagy az üvegtest homályosodása vagy a nem aktív elváltozások átalakulása aktívra (beleértve a chorioretinális vagy retina vaszkuláris lézióját és/vagy makulaödémát)], amikor A GC kúpos volt; ÉS/VAGY,
      • Aktív gyulladás jelenléte hosszan tartó hatású intramuszkuláris kortikoszteroid injekciót követően, 4 hét és 180 nap között a kiindulási vizit előtt); ÉS/VAGY Aktív gyulladás több mint 10 mg/nap orális prednizonnal végzett kezelés után, legalább az elmúlt 90 napban a kiindulási állapot előtt.

6. Ha nő, akkor a téma:

   1. Nem fogamzóképes korú: legalább 1 év a végső menstruáció óta vagy műtétileg steril (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás);
   2. Fogamzóképes korú, és hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati időszak alatt (pl. gyógyszeres kezelés, eszközök, barrier módszerek) vagy absztinencia, valamint a vizsgált gyógyszerek utolsó adagja után 150 napig;
   3. Nem terhes vagy szoptat
7. Az alanynak negatív tuberkulózisos bőrtesztje (PPD-teszt vagy azzal egyenértékű) és nem patológiás mellkasröntgen (CXR; hátsó-elülső és laterális kép) a szűréskor vagy a kiindulási vizit előtti 90 napban. Ha az alany PPD-tesztje (vagy azzal egyenértékű) pozitív, korábban fekélyes reakciója volt PPD-behelyezésre és/vagy CXR-vizsgálata, amely összhangban van a tuberkulózis (TB) korábbi expozíciójával, az alanynak egy vizsgálatot kell kezdeményeznie, jelenleg kapnia vagy dokumentáltan befejeznie kell. profilaktikus anti-TB terápia során
8. Azok az alanyok, akik képesek és hajlandók írásos beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokollt.
9. Ne vegyen részt más klinikai vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Megerősített vagy feltételezett fertőző uveitisben szenvedő alanyok, beleértve a szem hisztoplazmózis szindrómáját
2. Azok az alanyok, akiknél korábban intolerancia volt, a vizsgáló kritériumai szerint biztonsági problémákkal küzdöttek, ÉS/VAGY korábban nem sikerült MTX-szel kontrollálni a szem- vagy egyéb gyulladást
3. Azok az alanyok, akik korábban bármilyen biológiai terápiában részesültek (kivéve az intravitrealis anti-vascularis endothelialis növekedési faktor [anti-VEGF] terápiát és a denosumabot), beleértve azokat is, akiknek potenciálisan vagy ismert összefüggésük van a progresszív multifokális leukoencephalopathiával (pl. natalizumab, rituximab vagy efalizumab);
4. Azok az alanyok, akik korábban kortikoszteroidon kívüli szintetikus immunszuppresszív terápiát (például mikofenolátot vagy ciklosporint) kaptak a kiindulási állapot előtti elmúlt 6 hónapban;
5. A webhely által figyelembe vett krónikus szerkezeti szemkárosodásban szenvedő alanyok

A nyomozó:

a. Bármely tanulmányi eredmény mérését zavarja, ÉS/VAGY b. Szemkárosodást okoz, függetlenül a gyulladásos folyamattól, ÉS/VAGY c. Megakadályozza a szem szerkezetének normalizálódását; 6. Krónikus hipotónia (IOP < 5 Hgmm az elmúlt 3 hónapban és/vagy a kiindulási vizit során) mindkét szemben; 7. Helyi GC-t kapó alanyok 8. Intravitrealis anti-VEGF terápiában részesülő alanyok 9. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében intraokuláris műtétet végeztek a kiindulási vizit előtt 30 napon belül, ÉS/VAGY bármely tervezett szemműtétet a 10. kiindulási vizittől számított következő 52 héten belül. . Azok az alanyok, akiknek a legjobb szemüvegre korrigált látásélessége (BCVA) rosszabb, mint 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) a jobb szemnél a szűrés során vagy a 11. kiindulási vizit alkalmával. A helyszín vizsgálója által figyelembe vett aktív rosszindulatú daganatos betegek, beleértve a limfómát, a leukémiát, a nem melanómás bőrrákot és a megerősített vagy gyanított szemálarcos szindrómákat 12. Szisztémás autoimmun betegségben vagy szembetegségben (az uveitisen kívül) szenvedő alanyok, akik várhatóan megszabják a kezelési folyamatot. a helyszín vizsgálója által 14. Szisztémás aktív vagy krónikus visszatérő fertőzésben, például aktív tbc-ben, szifiliszben vagy hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő alanyok a szűrési látogatás alkalmával vagy a kiindulási vizit előtti 90 napban; ÉS/VAGY az anamnézisben szereplő invazív fertőzés (pl. listeriosis és hisztoplazmózis); 15. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében közepesen súlyos vagy súlyos pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), közelmúltban cerebrovaszkuláris baleset (6 hónap) és bármilyen egyéb olyan állapot szerepel, amely a helyszín vizsgálója szerint veszélyeztetné az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt. 16. Azok az alanyok, akiknél klinikailag szignifikáns kóros szűrési laboratóriumi eredmények születtek a helyszín vizsgálója által értékelve (a szűréskor/alapállapotban vagy az előző 4 hétben).

17. Központi idegrendszeri demyelinizáló betegség