Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt, säkerhet och kostnader för metotrexat, adalimumab eller deras kombination vid icke-infektiös icke-främre uveit (Co-THEIA)

20 september 2023 uppdaterad av: Luis Rodriguez Rodriguez, Hospital San Carlos, Madrid

Effekt, säkerhet och kostnadseffektivitet av metotrexat, adalimumab eller deras kombination vid icke-infektiös icke-främre uveit: en randomiserad, parallell 3 armar, aktiv-kontrollerad, öppen fas 3-studie med blindad resultatbedömning

Inledning: Icke-infektiös uveit (NIU) inkluderar en heterogen grupp av synhotande tillstånd. NIU kan vara mycket invalidiserande och förknippas med en djupgående inverkan på livskvalitet (QoL) och välbefinnande. Deras korrekta hantering kräver ibland användning av immunsuppressiva läkemedel (ISD), som kan förskrivas i monoterapi eller i kombination. Flera observationsstudier har gett bevis för att användningen av ISD i kombination kan vara effektivare än och lika säker som användningen av dem i monoterapi. En direkt jämförelse mellan dessa två behandlingsstrategier har dock inte gjorts ännu.

Metoder och analys: Kombinationsterapin med metotrexat och adalImumAb för uveit (CoTHEIA)-studien är en fas III, multicenter, prospektiv, randomiserad, enkelblind med maskerad utfallsbedömning, parallella tre armar med 1:1:1 tilldelning, aktivkontrollerad , överlägsenhetsstudiedesign, som jämför effektiviteten, säkerheten och kostnadseffektiviteten av metotrexat (MTX), adalimumab (ADA) eller deras kombination vid icke-infektiös icke-främre uveit. Varaktigheten av behandlingen och uppföljningen kommer att pågå i upp till 52 veckor. Den fullständiga och bibehållna upplösningen av ögoninflammationen kommer att bedömas av maskerade utvärderare (primärt resultat). Förutom andra sekundära mått på effekt (QoL, synskärpa, kostnader) och säkerhet kommer vi att identifiera försökspersoners undergrupper med olika behandlingssvar genom att utveckla prediktionsmodeller baserade på maskininlärningstekniker med hjälp av genetiska och proteomiska biomarkörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

192

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
        • Kontakt:
          • JOSE A PINTO TASENDE
      • Alicante, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario de Alicante
        • Kontakt:
          • MARIA DE LA VEGA JOVANI CASANO
      • Baracaldo, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Cruces
        • Kontakt:
          • ALEJANDRO FONOLLOSA CALDUCH
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Kontakt:
          • FELIX M FRANCISCO HERNANDEZ
      • León, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Kontakt:
          • MIGUEL CORDERO COMA
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • MARIA DIANA PEITEADO LOPEZ
      • Madrid, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • ALFREDO JAVIER GARCIA GONZALEZ
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
        • Kontakt:
          • LETICIA LOJO OLIVEIRA
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Kontakt:
          • Luis Rodriguez Rodriguez
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Kontakt:
          • ESTER CARREÑO SALAS
      • San Sebastián De Los Reyes, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
        • Kontakt:
          • SANTIAGO MUÑOZ FERNANDEZ
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Complejo Hospitalario Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • MARIA BEATRIZ RODRIGUEZ LOZANO
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • Kontakt:
          • LUCIA MARTINEZ-COSTA PEREZ
      • Valladolid, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Instituto Universitario de Oftalmología Aplicada
        • Kontakt:
          • LIDIA COCHO ARCHILES

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som diagnostiserats med icke-infektiös intermediär-, posterior- eller pan-uveit i minst ett öga;
  2. Vuxna patienter (≥18 år);

  3. Patienter med minst en uppblossning av aktiv ögoninflammation under de senaste 180 dagarna före baslinjebesöket, definierat av närvaron av minst 1 av följande parametrar i båda ögat:

    1. Aktiv chorioretinal eller retinal vaskulär lesion, OCH/ELLER
    2. Förekomst av makulaödem genom optisk koherenstomografi (OKT:tjocklek >350 μm OCH cystor eller intraretinal vätska), OCH/ELLER
    3. ≥ 2+ främre kammarceller (ACC; SUN-kriterier4), OCH/ELLER
    4. ≥ 2+ glasaktig dis (National Eye Institute [NEI]113/SUN kriterier4).

  4. Försökspersoner med aktiv ögoninflammation vid baslinjebesöket, definierad av närvaron av minst 1 av följande parametrar i båda ögat:

    1. Aktiv chorioretinal eller retinal vaskulär lesion, OCH/ELLER
    2. Förekomst av makulaödem vid OCT (tjocklek >350 μm OCH cystor eller intraretinal vätska), OCH/ELLER
    3. ≥ 1+ ACC, OCH/ELLER
    4. ≥ 1+ glasaktig dis.

  5. Ämnen som uppfyller minst ETT av följande kriterier:

    1. Patienter med känt kroniskt tillstånd som kräver GCs-sparande immunsuppressiv behandling: Behçets sjukdom med bakre segmentinvolvering, multifokal koroidit med panuveit, serpiginös koroidopati, fågelskottsretinochoroidopati, diffus retinal vaskulit, Vogt-Koyanagi med serousus-symtoroida och bullartade retinala sjukdomar. oftalmi. Ingen tidigare behandling krävs för dessa patienter. OCH/ELLER

    2. Patienter med registrerad lokal/systemisk kortikosteroid refraktär uveit under de senaste 180 månaderna före baslinjebesöket, definierat som:

      • Förekomst av aktiv inflammation efter 4 veckors behandling med hög dos (1 mg/kg prednisonekvivalent) kortikosteroidbehandling, vilket resulterade i ett ofullständigt svar (det fanns en förbättring, men det finns fortfarande inflammation); OCH/ELLER, närvaro av aktiv inflammation 4 veckor efter en regional kortikosteroidinjektion; OCH/ELLER,
      • Behandling med orala kortikosteroider som resulterar i en minskning av inflammation, följt av återfall [ökning i ≥1 grad i ACC eller glasaktig dis eller en förändring av icke-aktiva till aktiva lesioner (inklusive korioretinal eller retinal vaskulär lesion och/eller makulaödem)] när GCs var avsmalnande; OCH/ELLER,
      • Förekomst av aktiv inflammation efter en långtidsverkande kortikosteroid intramuskulär injektion administrerad mellan 4 veckor och 180 dagar före baslinjebesöket); OCH/ELLER, Aktiv inflammation efter behandling med >10 mg/dag oralt prednison under minst de senaste 90 dagarna före Baseline.

  6. Om kvinnan är ämnet:

    1. Inte i fertil ålder: minst 1 år eller mer sedan den sista menstruationen eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
    2. Har fertilitet och är villig att använda en acceptabel preventivmetod under studieperioden (dvs. farmakologi, anordningar, barriärmetoder) eller abstinens, och i 150 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel;
    3. Inte gravid eller ammar
  7. Försökspersonen har ett negativt tuberkulos-hudtest (PPD-test eller motsvarande) och icke-patologisk lungröntgen (CXR; Posterior-anterior och lateral view) vid screening eller under de senaste 90 dagarna före baslinjebesöket. Om försökspersonen har ett positivt PPD-test (eller motsvarande), har haft en tidigare ulcerös reaktion på PPD-placering och/eller en CXR i överensstämmelse med tidigare tuberkulosexponering (TB), måste patienten påbörja, för närvarande få eller ha dokumenterat slutförande av en kurs av profylaktisk anti-TB-terapi
  8. Försökspersoner kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet.
  9. Delta inte i en annan klinisk prövning.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner med bekräftad eller misstänkt infektiös uveit, inklusive okulärt histoplasmossyndrom
  2. Försökspersoner med tidigare intolerabilitet, säkerhetsproblem enligt utredarens kriterier, OCH/ELLER tidigare misslyckande med att kontrollera okulär eller annan inflammation med MTX
  3. Försökspersoner som har exponering för någon biologisk terapi vid något tillfälle (exklusive intravitreal antivaskulär endoteltillväxtfaktor [anti-VEGF]-terapi och denosumab), inklusive de som har ett potentiellt eller känt samband med progressiv multifokal leukoencefalopati (dvs. natalizumab, rituximab eller efalizumab);
  4. Patienter med tidigare exponering för syntetisk immunsuppressiv terapi (såsom mykofenolat eller ciklosporin) annan än kortikosteroider under de senaste 6 månaderna före Baseline;
  5. Försökspersoner med kroniska strukturella ögonskador som anses av webbplatsens

Utredare till:

a. Interferera med mätningen av något av studieresultaten, OCH/ELLER b. Orsaka ögonskador oavsett den inflammatoriska processen, OCH/ELLER c. Förhindra normalisering av ögonstrukturerna; 6. Kronisk hypotoni (IOP < 5 mm Hg under de senaste 3 månaderna och/eller vid baslinjebesöket) i båda ögonen; 7. Försökspersoner som får lokala GCs 8. Försökspersoner som får intravitreal anti-VEGF-terapi 9. Försökspersoner med en historia av tidigare intraokulär kirurgi inom 30 dagar före baslinjebesöket, OCH/ELLER någon planerad ögonoperation inom de närmaste 52 veckorna från baslinjebesök 10 . Försökspersoner med bästa glasögonkorrigerade synskärpa (BCVA) sämre än 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) på ​​det bättre ögat under screeningen eller vid Baseline-besök 11. Patienter med aktiv malignitet som övervägts av webbplatsens utredare, inklusive lymfom, leukemi, icke-melanom hudcancer och bekräftade eller misstänkta okulära maskeradsyndrom. av webbplatsens utredare 14. Försökspersoner med systemiskt aktiva eller kroniskt återkommande infektioner, såsom aktiv tuberkulos, syfilis eller hepatit B eller C, vid screeningbesök eller under de föregående 90 dagarna före baslinjebesöket; OCH/ELLER en historia av invasiv infektion (t.ex. listerios och histoplasmos); 15. Försökspersoner med en historia av måttlig till svår hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), nyligen genomförd cerebrovaskulär olycka (6 månader) och alla andra tillstånd som, enligt webbplatsens utredares åsikt, skulle utsätta försökspersonen i riskzonen genom att delta i studien 16. Försökspersoner med kliniskt signifikanta onormala screeninglaboratorieresultat som utvärderats av webbplatsens utredare (vid screening/baslinje eller under de föregående fyra veckorna).

17. Demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Metotrexat
Läkemedel: Metotrexat
Initialdos 15 mg/vecka ökande upp till 25 mg/vecka
Aktiv komparator: Adalimumab
Läkemedel: Adalimumab
Vid Baselin-besöket adalimumab 80 mg subkutan laddningsdos följt en vecka senare av 40 mg varannan vecka från och med vecka 1.
Experimentell: Adalimumab + Metotrexat
Läkemedel: Adalimumab + Metotrexat

Adalimumab: vid baslinjebesöket 80 mg subkutan laddningsdos följt en vecka senare av 40 mg varannan vecka från och med vecka 1.

Metotrexat: Initialdos 15 mg/vecka ökande upp till 25 mg/vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bra kliniskt svar
Tidsram: 52 veckor
Fullständig upplösning av de okulära inflammatoriska tecknen, uppnådd inom de första 16 veckorna av studien, och bibehålls till vecka 52; ingen behandlingsmisslyckande på grund av säkerhet eller intolerabilitet.
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bra kliniskt svar
Tidsram: vecka 16
Fullständig upplösning av de okulära inflammatoriska tecknen, uppnådd inom de första 16 veckorna av studien, och bibehålls till vecka 52; ingen behandlingsmisslyckande på grund av säkerhet eller intolerabilitet.
vecka 16
EuroQol-5D vid varje studiebesök
Tidsram: Baslinje, vecka 16 och 52.
Vi kommer att använda EuroQol-5D (0-100, ju högre desto bättre livskvalitet) för att jämföra förändringen i hälsorelaterad livskvalitet mellan behandlingsstrategier.
Baslinje, vecka 16 och 52.
Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25)
Tidsram: Baslinje, vecka 16 och 52.
Vi kommer att använda VFQ-25 (0-100, ju högre desto bättre livskvalitet) för att jämföra förändringen i synrelaterad livskvalitet mellan behandlingsstrategier
Baslinje, vecka 16 och 52.
Sjukhus ångest och depression skala; HADS
Tidsram: Baslinje, vecka 16 och 52.
Vi kommer att använda HADS (0-21 för antingen ångest eller depression, ju högre desto svårare ångest/depressionssymtom) för att jämföra förändringen i ångest och depressionssymtom mellan behandlingsstrategier livskvalitet, ångest och depression) mellan behandlingsstrategier
Baslinje, vecka 16 och 52.
Kliniska komponenter i variabeln Good Clinical Response
Tidsram: Baslinje, vecka 16 och 52.
Förekomst av icke-aktiva korioretinala lesioner; aktiv retinal vaskulär inflammation; makulaödem; ACC; glasaktig dis; och förlust av CVA sekundärt till inflammation
Baslinje, vecka 16 och 52.
Dags för inflammatoriskt återfall.
Tidsram: vecka 16.
tid från besöket 16 veckor till slutet av studien, förlust av uppföljning eller uppkomst av minst en okulär inflammatorisk manifestation, hos de individer som uppnår ett bra kliniskt svar.
vecka 16.
Bästa korrigerade synskärpan (BCVA)
Tidsram: Baslinje, vecka 16 och 52.
Vi kommer att använda BCVA mellan behandlingsstrategierna
Baslinje, vecka 16 och 52.
Anti-ADA-antikroppar (AAA).
Tidsram: Vecka 15, 27 och 51.
Förekomst av anti-ADA-antikroppar (AAA) hos försökspersoner som får detta studieläkemedel.
Vecka 15, 27 och 51.
Kostnadseffektivitet
Tidsram: Vecka 52.
Direkta och indirekta kostnader och inkrementella kostnadseffektivitetskvoter
Vecka 52.
Säkerhet: negativa händelser.
Tidsram: Baslinje, vecka 16 och 52.
Förekomst av biverkningar.
Baslinje, vecka 16 och 52.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital San Carlos, Madrid

Utredare

  • Huvudutredare: Luis Rodriguez Rodriguez, Fundación para la investigación biomédica del hospital clínico San Carlos

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2021

Första postat (Faktisk)

15 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Co-THEIA

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data som erhållits genom denna studie kan ges till kvalificerade forskare med akademiskt intresse för uveit. Data eller prover som delas kommer att kodas och doneras till en registrerad biobank och göras tillgänglig enligt lagkrav. Godkännande av begäran och verkställande av alla tillämpliga avtal är en förutsättning för delning av data med den begärande parten.

När det gäller spridning, för att kommunicera de kliniska prövningarnas framsteg och resultat till en bred grupp av intressenter, kommer vi att utarbeta en spridningsplan som kommer att innefatta produktion av material anpassat till vetenskapliga möten, vetenskapliga publikationer, patienter och andra intressenter. En sammanfattning av den slutliga versionen av studieprotokollet kommer att göras tillgänglig genom det spanska kliniska prövningsregistret (REEC) och Clinicaltrials.gov databas. Initiativtagaren kommer att vara den enda som har tillgång till uppgifterna på deltagarnivå, enligt förordningen om dataskydd.

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas in från och med 9 månader efter artikelpubliceringen och uppgifterna kommer att göras tillgängliga i upp till 24 månader. Förlängningar kommer att övervägas från fall till fall.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till test-IPD kan begäras av kvalificerade forskare som engagerar sig i oberoende vetenskaplig forskning, och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera