Effekt, sikkerhed og omkostninger ved methotrexat, Adalimumab eller deres kombination ved ikke-infektiøs ikke-anterior uveitis (Co-THEIA)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner diagnosticeret med ikke-infektiøs intermediær-, posterior- eller pan-uveitis i mindst ét ​​øje;
2. Voksne patienter (≥18 år);

3. Personer med mindst én opblussen af ​​aktiv øjenbetændelse inden for de foregående 180 dage før baselinebesøg, defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende parametre i begge øjne:

   1. Aktiv chorioretinal eller retinal vaskulær læsion, OG/ELLER
   2. Tilstedeværelse af makulaødem ved optisk kohærenstomografi (OCT:tykkelse >350 μm OG cyster eller intraretinal væske), OG/ELLER
   3. ≥ 2+ forkammerceller (ACC; SUN-kriterier4), OG/ELLER
   4. ≥ 2+ glasagtig uklarhed (National Eye Institute [NEI]113/SUN-kriterier4).

4. Forsøgspersoner med aktiv øjenbetændelse ved baselinebesøg, defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende parametre i begge øjne:

   1. Aktiv chorioretinal eller retinal vaskulær læsion, OG/ELLER
   2. Tilstedeværelse af makulaødem ved OCT (tykkelse >350 μm OG cyster eller intraretinal væske), OG/ELLER
   3. ≥ 1+ ACC, OG/ELLER
   4. ≥ 1+ glasagtig uklarhed.

5. Emner, der opfylder mindst ET af følgende kriterier:

   1. Forsøgspersoner med kendt kronisk tilstand, der nødvendiggør GCs-besparende immunosuppressiv behandling: Behçets sygdom med posterior segmentinvolvering, multifokal choroiditis med panuveitis, serpiginøs choroidopati, fugleskudsretinochoroidopati, diffus retinal vaskulitis, Vogt-Koyanagi med serøsserous sympati- og detsvulstende sygdomme. oftalmi. Der kræves ingen forudgående behandling til disse patienter. OG/ELLER

   2. Personer med registreret lokal/systemisk kortikosteroid refraktær uveitis inden for de foregående 180 måneder før baseline besøg, defineret som:

      • Tilstedeværelse af aktiv inflammation efter 4 ugers højdosis (1mg/kg prednisonækvivalent) kortikosteroidbehandling, hvilket resulterer i et ufuldstændigt respons (der var en bedring, men der er stadig inflammation); OG/ELLER, Tilstedeværelse af aktiv inflammation 4 uger efter en regional kortikosteroidinjektion; OG/ELLER,
      • Behandling med orale kortikosteroider, der resulterer i en reduktion af inflammation, efterfulgt af tilbagefald [stigning i ≥1 grad i ACC eller glasagtig uklarhed eller en ændring af ikke-aktive til aktive læsioner (inklusive chorioretinal eller retinal vaskulær læsion og/eller makulaødem)] når GC'er var tilspidsede; OG/ELLER,
      • Tilstedeværelse af aktiv inflammation efter en langtidsvirkende kortikosteroid intramuskulær injektion administreret mellem 4 uger og 180 dage før baseline besøget); OG/ELLER, Aktiv inflammation efter behandling med >10 mg/dag oral prednison i mindst de sidste 90 dage før baseline.

6. Hvis kvinde er emnet:

   1. Ikke i den fødedygtige alder: mindst 1 år eller mere siden den sidste menstruation eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
   2. Af den fødedygtige alder og villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode i løbet af undersøgelsesperioden (dvs. farmakologi, anordninger, barrieremetoder) eller abstinens og i 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler;
   3. Ikke gravid eller ammende
7. Forsøgspersonen har en negativ tuberkulose-hudtest (PPD-test eller tilsvarende) og ikke-patologisk røntgen af ​​thorax (CXR; Posterior-anterior og lateral view) ved screening eller inden for de foregående 90 dage før baseline-besøg. Hvis forsøgspersonen har en positiv PPD-test (eller tilsvarende), har haft en tidligere ulcerøs reaktion på PPD-placering og/eller en CXR i overensstemmelse med tidligere tuberkulose (TB) eksponering, skal forsøgspersonen påbegynde, modtage eller have dokumenteret fuldførelse af en forløb med profylaktisk anti-TB-terapi
8. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen.
9. Deltag ikke i et andet klinisk forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med bekræftet eller mistænkt infektiøs uveitis, herunder okulær histoplasmose syndrom
2. Forsøgspersoner med tidligere intolerance, sikkerhedsproblemer i henhold til efterforskers kriterier, OG/ELLER tidligere manglende kontrol med øjenbetændelse eller anden betændelse med MTX
3. Individer, der tidligere har været udsat for biologisk behandling på et hvilket som helst tidspunkt (eksklusive intravitreal anti-vaskulær endothelial vækstfaktor [anti-VEGF] behandling og denosumab), inklusive dem, der har en potentiel eller kendt sammenhæng med progressiv multifokal leukoencefalopati (dvs. natalizumab, rituximab eller efalizumab);
4. Personer med tidligere eksponering for syntetisk immunsuppressiv terapi (såsom mycophenolat eller cyclosporin) bortset fra kortikosteroider inden for de sidste 6 måneder før baseline;
5. Emner med kronisk strukturel øjenskade, der vurderes af webstedets

Efterforsker til:

en. Interferere med målingen af ​​et hvilket som helst af undersøgelsens resultater, OG/ELLER b. Forårsage øjenskade uanset den inflammatoriske proces, OG/ELLER c. Forhindre normalisering af øjenstrukturerne; 6. Kronisk hypotoni (IOP < 5 mm Hg i de sidste 3 måneder og/eller i baseline-besøget) i begge øjne; 7. Forsøgspersoner, der modtager lokale GC'er. 8. Forsøgspersoner, der modtager intravitreal anti-VEGF-terapi. . Forsøgspersoner med den bedste brillekorrigerede synsstyrke (BCVA) dårligere end 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) i det bedre øje under screeningen eller ved baselinebesøg 11. Forsøgspersoner med aktiv malignitet, der vurderes af webstedets efterforsker, herunder lymfom, leukæmi, ikke-melanom hudkræft og bekræftede eller formodede okulære maskerade-syndromer 12. Personer med systemisk autoimmun sygdom eller okulær tilstand (udover uveitis), som forventes at diktere behandlingsforløbet, som antaget. af webstedets efterforsker 14. Forsøgspersoner med systemisk aktive eller kronisk tilbagevendende infektioner, såsom aktiv TB, syfilis eller hepatitis B eller C, ved screeningsbesøg eller inden for de foregående 90 dage før baselinebesøg; OG/ELLER en historie med invasiv infektion (f.eks. listeriose og histoplasmose); 15. Forsøgspersoner med en historie med moderat til svær kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV), nylig cerebrovaskulær ulykke (6 måneder) og enhver anden tilstand, som efter stedets efterforskers mening ville bringe forsøgspersonen i fare ved deltagelse i undersøgelsen 16. Forsøgspersoner med klinisk signifikante abnorme screeningslaboratorieresultater som vurderet af stedets efterforsker (ved screening/baseline eller i de foregående 4 uger).

17. Demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet