Efficacité, innocuité et coûts du méthotrexate, de l'adalimumab ou de leur association dans l'uvéite non infectieuse non antérieure (Co-THEIA)

Critère d'intégration:

1. Sujets diagnostiqués avec une uvéite intermédiaire, postérieure ou pan-infectieuse dans au moins un œil ;
2. Patients adultes (≥18 ans) ;

3. Sujets présentant au moins une poussée d'inflammation oculaire active au cours des 180 jours précédant la visite de référence, définie par la présence d'au moins 1 des paramètres suivants dans l'un ou l'autre œil :

   1. Lésion active choriorétinienne ou vasculaire rétinienne ET/OU
   2. Présence d'œdème maculaire par tomographie par cohérence optique (OCT : épaisseur > 350 μm ET kystes ou liquide intrarétinien), ET/OU
   3. ≥ 2+ cellules de la chambre antérieure (ACC ; critère SUN4) , ET/OU
   4. Voile vitreux ≥ 2+ (National Eye Institute [NEI]113/Critères SUN4).

4. Sujets présentant une inflammation oculaire active lors de la visite de référence, définie par la présence d'au moins 1 des paramètres suivants dans l'un ou l'autre œil :

   1. Lésion active choriorétinienne ou vasculaire rétinienne ET/OU
   2. Présence d'œdème maculaire par OCT (épaisseur > 350 μm ET kystes ou liquide intrarétinien), ET/OU
   3. ≥ 1+ ACC, ET/OU
   4. ≥ 1+ voile vitreux.

5. Sujets répondant à au moins UN des critères suivants :

   1. Sujets atteints d'une maladie chronique connue nécessitant un traitement immunosuppresseur épargnant les GC : maladie de Behçet avec atteinte du segment postérieur, choroïdite multifocale avec panuvéite, choroïdopathie serpigineuse, rétinochoroïdopathie birdshot, vascularite rétinienne diffuse, Vogt-Koyanagi-Harada avec décollements séreux bulleux de la rétine et/ou de la choroïde, sympathique ophtalmie. Aucun traitement préalable n'est requis pour ces patients. ET/OU

   2. Sujets atteints d'uvéite réfractaire aux corticostéroïdes locale/systémique enregistrée au cours des 180 mois précédents avant la visite de référence, définie comme :

      • Présence d'une inflammation active après 4 semaines de corticothérapie à forte dose (1 mg/kg d'équivalent prednisone), entraînant une réponse incomplète (il y a eu une amélioration, mais il y a toujours de l'inflammation) ; ET/OU, Présence d'une inflammation active 4 semaines après une injection régionale de corticoïdes ; ET/OU,
      • Traitement par corticostéroïdes oraux entraînant une réduction de l'inflammation, suivie d'une rechute [augmentation de ≥ 1 grade de l'ACC ou du trouble vitré ou un changement de lésions non actives en lésions actives (y compris des lésions choriorétiniennes ou vasculaires rétiniennes et/ou un œdème maculaire)] lorsque GCs était conique ; ET/OU,
      • Présence d'une inflammation active après une injection intramusculaire de corticostéroïdes à action prolongée administrée entre 4 semaines et 180 jours avant la visite de référence ); ET/OU, Inflammation active après un traitement avec > 10 mg/jour de prednisone par voie orale pendant au moins les 90 derniers jours précédant le départ.

6. S'il s'agit d'une femme, le sujet est :

   1. Pas en âge de procréer : au moins 1 an ou plus depuis la dernière période menstruelle ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ;
   2. En âge de procréer et disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la période d'étude (c'est-à-dire pharmacologiques, dispositifs, méthodes de barrière) ou abstinence, et pendant 150 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude ;
   3. Pas enceinte ou allaitante
7. Le sujet a un test cutané de tuberculose négatif (test PPD ou équivalent) et une radiographie pulmonaire non pathologique (CXR ; vue postérieure-antérieure et latérale) lors du dépistage ou dans les 90 jours précédant la visite de référence. Si le sujet a un test PPD positif (ou équivalent), a eu une réaction ulcéreuse passée au placement de PPD et/ou une CXR compatible avec une exposition antérieure à la tuberculose (TB), le sujet doit initier, recevoir actuellement ou avoir documenté l'achèvement d'un cours du traitement antituberculeux prophylactique
8. Sujets capables et désireux de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole d'étude.
9. Ne pas participer à un autre essai clinique.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'uvéite infectieuse confirmée ou suspectée, y compris le syndrome d'histoplasmose oculaire
2. Sujets présentant une intolérance antérieure, des problèmes de sécurité selon les critères de l'investigateur, ET/OU un échec antérieur à contrôler l'inflammation oculaire ou autre avec le MTX
3. Sujets ayant déjà été exposés à une thérapie biologique à tout moment (à l'exclusion de la thérapie intravitréenne anti-facteur de croissance endothélial vasculaire [anti-VEGF] et du dénosumab), y compris ceux qui ont une association potentielle ou connue avec une leucoencéphalopathie multifocale progressive (c'est-à-dire natalizumab, rituximab ou efalizumab) ;
4. Sujets ayant déjà été exposés à un traitement immunosuppresseur synthétique (tel que le mycophénolate ou la cyclosporine) autre que les corticostéroïdes au cours des 6 derniers mois avant le départ ;
5. Les sujets présentant des lésions oculaires structurelles chroniques considérées par le Site

Enquêteur pour :

une. Interférer avec la mesure de l'un des résultats de l'étude, ET/OU b. Provoquer des lésions oculaires quel que soit le processus inflammatoire, ET/OU c. Empêcher la normalisation des structures oculaires ; 6. Hypotonie chronique (PIO < 5 mm Hg au cours des 3 derniers mois et/ou lors de la visite de référence) dans les deux yeux ; 7. Sujets recevant des GC locaux 8. Sujets recevant un traitement anti-VEGF intravitréen 9. Sujets ayant des antécédents de chirurgie intraoculaire dans les 30 jours précédant la visite de référence, ET/OU toute chirurgie oculaire prévue dans les 52 prochaines semaines à compter de la visite de référence 10 . Sujets avec la meilleure acuité visuelle corrigée des lunettes (MAVC) inférieure à 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) dans le meilleur œil lors du dépistage ou lors de la visite de référence 11. Sujets atteints d'une malignité active considérée par l'investigateur du site, y compris le lymphome, la leucémie, le cancer de la peau autre que le mélanome et les syndromes de mascarade oculaire confirmés ou suspectés par l'enquêteur du site 14. Sujets atteints d'infections systémiques actives ou chroniques récurrentes, telles que la tuberculose active, la syphilis ou l'hépatite B ou C, lors de la visite de dépistage ou au cours des 90 jours précédant la visite de référence ; ET/OU des antécédents d'infection invasive (p. ex., listériose et histoplasmose); 15. Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (classe NYHA III ou IV), d'accident vasculaire cérébral récent (6 mois) et de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur du site, mettrait le sujet en danger en participant à l'étude 16. Sujets présentant des résultats de laboratoire de dépistage anormaux cliniquement significatifs, tels qu'évalués par l'investigateur du site (au dépistage/au départ ou au cours des 4 semaines précédentes).

17. Maladie démyélinisante du système nerveux central