Metotreksaatin, adalimumabin tai niiden yhdistelmän teho, turvallisuus ja kustannukset ei-tarttuvassa ei-etuisessa uveiitissa (Co-THEIA)
Metotreksaatin, adalimumabin tai niiden yhdistelmän tehokkuus, turvallisuus ja kustannustehokkuus ei-tarttuvassa ei-etuisessa uveiitissa: satunnaistettu, rinnakkainen 3 käsivartta, aktiivisesti kontrolloitu, vaiheen 3 avoin etiketti, jossa on sokkoutettu tulosarviointi
Johdanto: Ei-tarttuva uveiitti (NIU) sisältää heterogeenisen ryhmän näköä uhkaavia sairauksia. NIU:t voivat olla erittäin vammauttavia ja niillä voi olla syvällinen vaikutus elämänlaatuun (QoL) ja hyvinvointiin. Niiden oikea hoito vaatii joskus immunosuppressiivisten lääkkeiden (ISD) käyttöä, joita voidaan määrätä monoterapiana tai yhdistelmänä. Useat havaintotutkimukset ovat osoittaneet, että ISD-lääkkeiden käyttö yhdessä voisi olla tehokkaampaa ja yhtä turvallisempaa kuin niiden käyttö monoterapiassa. Suoraa vertailua näiden kahden hoitostrategian välillä ei kuitenkaan ole vielä tehty.
Menetelmät ja analyysi: Uveiitin yhdistelmähoito metotreksaatin ja adalImumAb:n kanssa (CoTHEIA) on vaiheen III, monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, yksisokkoutettu ja peitetyn tulosarvioinnin, rinnakkainen kolme haaraa 1:1:1 allokaatiolla, aktiivisesti kontrolloitu , paremmuustutkimuksen suunnittelu, jossa verrataan metotreksaatin (MTX), adalimumabin (ADA) tai niiden yhdistelmän tehoa, turvallisuutta ja kustannustehokkuutta ei-tarttuvassa ei-etuisessa uveiitissa. Hoidon ja seurannan kesto on jopa 52 viikkoa. Naamioituneet arvioijat arvioivat silmätulehduksen täydellisen ja säilyneen paranemisen (ensisijainen tulos). Muiden toissijaisten tehokkuuden (QoL, näöntarkkuus, kustannukset) ja turvallisuuden mittareiden lisäksi tunnistamme koehenkilöiden alaryhmiä, joilla on erilaiset hoitovasteet, kehittämällä koneoppimistekniikoihin perustuvia ennustemalleja geneettisiä ja proteomisia biomarkkereita käyttäen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Luis Rodriguez Rodriguez
- Puhelinnumero: 7560 +0034-91330300
- Sähköposti: lrrodriguez@salud.madrid.org
Opiskelupaikat
-
-
-
A Coruña, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Ottaa yhteyttä:
- JOSE A PINTO TASENDE
-
Alicante, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Ottaa yhteyttä:
- MARIA DE LA VEGA JOVANI CASANO
-
Baracaldo, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Cruces
-
Ottaa yhteyttä:
- ALEJANDRO FONOLLOSA CALDUCH
-
Las Palmas De Gran Canaria, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Ottaa yhteyttä:
- FELIX M FRANCISCO HERNANDEZ
-
León, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Ottaa yhteyttä:
- MIGUEL CORDERO COMA
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario La Paz
-
Ottaa yhteyttä:
- MARIA DIANA PEITEADO LOPEZ
-
Madrid, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Ottaa yhteyttä:
- ALFREDO JAVIER GARCIA GONZALEZ
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Ottaa yhteyttä:
- LETICIA LOJO OLIVEIRA
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Clinico San Carlos
-
Ottaa yhteyttä:
- Luis Rodriguez Rodriguez
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Ottaa yhteyttä:
- ESTER CARREÑO SALAS
-
San Sebastián De Los Reyes, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
Ottaa yhteyttä:
- SANTIAGO MUÑOZ FERNANDEZ
-
Santa Cruz De Tenerife, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Complejo Hospitalario Universitario de Canarias
-
Ottaa yhteyttä:
- MARIA BEATRIZ RODRIGUEZ LOZANO
-
Valencia, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
Ottaa yhteyttä:
- LUCIA MARTINEZ-COSTA PEREZ
-
Valladolid, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Instituto Universitario de Oftalmología Aplicada
-
Ottaa yhteyttä:
- LIDIA COCHO ARCHILES
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu ei-tarttuva väli-, posterior- tai pan-uveiitti vähintään yhdessä silmässä;
- Aikuiset potilaat (≥ 18 vuotta);
Potilaat, joilla on vähintään yksi aktiivisen silmätulehduksen paheneminen edellisten 180 päivän aikana ennen lähtötilannekäyntiä, joka määritellään vähintään yhden seuraavista parametreista jommassakummassa silmässä:
- Aktiivinen korioretinaalinen tai verkkokalvon verisuonivaurio, JA/TAI
- Makulaarinen turvotus optisella koherenssitomografialla (OCT: paksuus >350 μm JA kystat tai verkkokalvonsisäinen neste), JA/TAI
- ≥ 2+ etukammion solua (ACC; SUN-kriteerit4) JA/TAI
- ≥ 2+ lasiaisen sameus (National Eye Institute [NEI]113/SUN-kriteerit4).
Potilaat, joilla on aktiivinen silmätulehdus lähtötilanteen käynnillä, joka määritellään vähintään yhden seuraavista parametreista jommassa kummassa silmässä:
- Aktiivinen korioretinaalinen tai verkkokalvon verisuonivaurio, JA/TAI
- OCT:n aiheuttama makulaturvotus (paksuus > 350 μm JA kystat tai verkkokalvonsisäinen neste), JA/TAI
- ≥ 1+ ACC, JA/TAI
- ≥ 1+ lasiaisen sameutta.
Aiheet, jotka täyttävät vähintään YKSI seuraavista kriteereistä:
- Potilaat, joilla on tunnettu krooninen sairaus, joka vaatii GC:tä säästävää immunosuppressiivista hoitoa: Behçetin tauti, johon liittyy takaosan osa, multifokaalinen suonikalvontulehdus, johon liittyy panuveiitti, serpiginous choroidopatia, linturetinochoroidopatia, diffuusi verkkokalvon suonikalvontulehdus, Vogt-Koyanagi-Harada verkkokalvon de/pullilla oftalmia. Näille potilaille ei tarvita aikaisempaa hoitoa. JA TAI
Potilaat, joilla on rekisteröity paikallinen/systeeminen kortikosteroideihin refraktaarinen uveiitti viimeisten 180 kuukauden aikana ennen peruskäyntiä, määriteltynä seuraavasti:
- Aktiivisen tulehduksen esiintyminen 4 viikon suuren annoksen (1 mg/kg prednisonia ekvivalentti) kortikosteroidihoidon jälkeen, mikä johti epätäydelliseen vasteeseen (parantui, mutta tulehdusta on edelleen); JA/TAI, aktiivinen tulehdus 4 viikkoa alueellisen kortikosteroidi-injektion jälkeen; JA TAI,
- Hoito suun kautta otetuilla kortikosteroideilla, joka johtaa tulehduksen vähenemiseen, jota seuraa uusiutuminen [ACC:n ≥1 asteen nousu tai lasiaisen samea tai ei-aktiivisten leesioiden muutos aktiiviseksi (mukaan lukien suonikalvon tai verkkokalvon verisuonivaurio ja/tai makulaturvotus)], kun GC:t oli kapeneva; JA TAI,
- Aktiivisen tulehduksen esiintyminen pitkävaikutteisen lihaksensisäisen kortikosteroidi-injektion jälkeen, joka on annettu 4 viikkoa - 180 päivää ennen peruskäyntiä); JA/TAI Aktiivinen tulehdus >10 mg/vrk suun kautta otettavan prednisonihoidon jälkeen vähintään viimeisten 90 päivän ajan ennen lähtötilannetta.
Jos nainen, aihe on:
- Ei hedelmällisessä iässä: vähintään 1 vuosi viimeisistä kuukautisista tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto);
- Hedelmällisessä iässä oleva ja valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana (esim. farmakologiset, laitteet, estemenetelmät) tai raittiutta ja 150 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeiden annoksen jälkeen;
- Ei raskaana tai imetä
- Tutkittavalla on negatiivinen tuberkuloosi-ihotesti (PPD-testi tai vastaava) ja ei-patologinen rintakehän röntgenkuva (CXR; taka-etu- ja lateraalikuva) seulonnassa tai edellisten 90 päivän aikana ennen peruskäyntiä. Jos tutkittavalla on positiivinen PPD-testi (tai vastaava), hänellä on aiemmin ollut haavainen reaktio PPD:n asettamiseen ja/tai CXR-tutkimus, joka on sopusoinnussa aiemman tuberkuloosialtistuksen kanssa, potilaan on aloitettava, saatava tai hänen on saatava dokumentoituna tutkimus. ennaltaehkäisevä anti-TB-hoito
- Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
- Älä osallistu toiseen kliiniseen tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty tarttuva uveiitti, mukaan lukien silmän histoplasmoosioireyhtymä
- Koehenkilöt, joilla on aiempaa sietämättömyyttä, turvallisuusongelmia tutkijan kriteerien mukaan JA/TAI aiempi epäonnistuminen silmän tai muun tulehduksen hallinnassa MTX:llä
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet mille tahansa biologiselle hoidolle milloin tahansa (lukuun ottamatta lasiaisensisäistä antivaskulaarista endoteelikasvutekijähoitoa [anti-VEGF] -hoitoa ja denosumabia), mukaan lukien ne, joilla on potentiaalinen tai tunnettu yhteys progressiiviseen multifokaaliseen leukoenkefalopatiaan (ts. natalitsumabi, rituksimabi tai efalitsumabi);
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet synteettiselle immunosuppressiiviselle hoidolle (kuten mykofenolaatti tai syklosporiini) muulle kuin kortikosteroideille viimeisten 6 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta;
- Sivuston arvioimat kohteet, joilla on krooninen rakenteellinen silmävaurio
Tutkija vastaanottaja:
a. Häiritsee minkä tahansa tutkimustulosten mittaamista JA/TAI b. Aiheuttaa silmävaurioita tulehdusprosessista riippumatta JA/TAI c. Estä silmän rakenteiden normalisoituminen; 6. Krooninen hypotonia (IOP < 5 mm Hg viimeisen 3 kuukauden aikana ja/tai lähtötilanteessa) molemmissa silmissä; 7. Kohdehenkilöt, jotka saavat paikallista GC:tä 8. Potilaat, jotka saavat intravitreaalista anti-VEGF-hoitoa 9. Potilaat, joilla on aiemmin tehty silmänsisäinen leikkaus 30 päivän aikana ennen peruskäyntiä, JA/TAI mikä tahansa suunniteltu silmäleikkaus seuraavien 52 viikon sisällä lähtötilanteen käynnistä 10 . Koehenkilöt, joiden paras silmälasikorjattu näöntarkkuus (BCVA) on huonompi kuin 20/400 (ETDRS logMAR > 1,34) paremmassa silmässä seulonnan aikana tai lähtötilanteessa 11. Kohteen tutkijan harkitsemat potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien lymfooma, leukemia, ei-melanooma-ihosyöpä ja vahvistetut tai epäillyt silmänaamiaisoireyhtymät 12. Potilaat, joilla on systeeminen autoimmuunisairaus tai silmäsairaus (uveiitin lisäksi), joiden odotetaan sanelevan hoitokulun. paikantutkijan toimesta 14. Kohteet, joilla on systeemisiä aktiivisia tai kroonisia toistuvia infektioita, kuten aktiivinen tuberkuloosi, kuppa tai hepatiitti B tai C, seulontakäynnillä tai edellisten 90 päivän aikana ennen peruskäyntiä; JA/TAI aiempi invasiivinen infektio (esim. listerioosi ja histoplasmoosi); 15. Potilaat, joilla on ollut keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), äskettäinen aivoverenkiertohäiriö (6 kuukautta) ja mikä tahansa muu sairaus, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistumalla tutkimukseen 16. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia seulontalaboratoriotuloksia paikan tutkijan arvioimina (seulonnassa/perustilanteessa tai edellisten 4 viikon aikana).
17. Keskushermoston demyelinisoiva sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Metotreksaatti
|
Aloitusannos 15 mg/viikko nostaen 25 mg:aan/viikko
|
|
Active Comparator: Adalimumabi
|
Baselin-käynnillä adalimumabi 80 mg ihonalainen kyllästysannos, jota seurasi viikkoa myöhemmin 40 mg joka toinen viikko alkaen viikosta 1.
|
|
Kokeellinen: Adalimumabi + metotreksaatti
|
Adalimumabi: Aloituskäynnillä 80 mg ihonalainen kyllästysannos, jota seurasi viikkoa myöhemmin 40 mg joka toinen viikko alkaen viikosta 1. Metotreksaatti: aloitusannos 15 mg/viikko nostaen 25 mg:aan/viikko |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyvä kliininen vaste
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Silmän tulehdusoireiden täydellinen häviäminen, saavutettiin tutkimuksen ensimmäisten 16 viikon aikana ja säilyi viikkoon 52 asti; ei turvallisuudesta tai sietämättömyydestä johtuvaa hoidon epäonnistumista.
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyvä kliininen vaste
Aikaikkuna: viikko 16
|
Silmän tulehdusoireiden täydellinen häviäminen, saavutettiin tutkimuksen ensimmäisten 16 viikon aikana ja säilyi viikkoon 52 asti; ei turvallisuudesta tai sietämättömyydestä johtuvaa hoidon epäonnistumista.
|
viikko 16
|
|
EuroQol-5D jokaisella opintokäynnillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
Käytämme EuroQol-5D:tä (0-100, mitä korkeampi, sitä parempi elämänlaatu) vertaillaksemme terveyteen liittyvää elämänlaatua eri hoitostrategioissa.
|
Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
|
Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
Käytämme VFQ-25:tä (0-100, mitä korkeampi, sitä parempi elämänlaatu) vertaillaksemme visuaaliseen elämänlaatuun liittyvää muutosta hoitostrategioiden välillä.
|
Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
|
Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennuksen asteikko; HADS
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
Käytämme HADS-arvoa (0-21 joko ahdistuneisuus tai masennus, mitä korkeampi, mitä vakavammat ahdistuneisuus-/masennusoireet) vertaillaksemme ahdistuneisuus- ja masennuksen oireiden muutosta hoitostrategioiden välillä, elämänlaatua, ahdistusta ja masennusta) eri hoitostrategioiden välillä.
|
Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
|
Good Clinical Response -muuttujan kliiniset komponentit
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
Ei-aktiivisten chorioretinaalisten leesioiden esiintyminen; aktiivinen verkkokalvon verisuonitulehdus; makulan turvotus; ACC; lasiaisen sameus; ja CVA:n menetys tulehduksen seurauksena
|
Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
|
Tulehduksen uusiutumisen aika.
Aikaikkuna: viikko 16.
|
aika käynnistä 16 viikkoa tutkimuksen loppuun, seurannan katkeaminen tai vähintään yhden silmän tulehduksellisen ilmentymän ilmaantuminen niillä henkilöillä, jotka ovat saaneet hyvän kliinisen vasteen.
|
viikko 16.
|
|
Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
Käytämme BCVA:ta hoitostrategioiden välillä
|
Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
|
Anti-ADA-vasta-aineet (AAA).
Aikaikkuna: Viikot 15, 27 ja 51.
|
Anti-ADA-vasta-aineiden (AAA) esiintyminen tätä tutkimuslääkettä saaneilla koehenkilöillä.
|
Viikot 15, 27 ja 51.
|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: Viikko 52.
|
Suorat ja välilliset kustannukset sekä lisäkustannustehokkuussuhteet
|
Viikko 52.
|
|
Turvallisuus: haittatapahtumat.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
Haitallisten tapahtumien esiintyminen.
|
Lähtötilanne, viikot 16 ja 52.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Luis Rodriguez Rodriguez, Fundación para la investigación biomédica del hospital clínico San Carlos
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Silmäsairaudet
- Uvealin sairaudet
- Uveiitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Tuumorinekroositekijän estäjät
- Adalimumabi
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- Co-THEIA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen kautta saadut tiedot voidaan toimittaa päteville tutkijoille, jotka ovat akateemista kiinnostusta uveiitista. Jaetut tiedot tai näytteet koodataan ja lahjoitetaan rekisteröidylle biopankille ja asetetaan saataville lakisääteisten vaatimusten mukaisesti. Pyynnön hyväksyminen ja kaikkien sovellettavien sopimusten täytäntöönpano ovat edellytyksiä tietojen jakamiselle pyynnön esittäneen osapuolen kanssa.
Levittämisen osalta, jotta voimme tiedottaa kliinisen tutkimuksen edistymisestä ja tuloksista laajalle sidosryhmille, laadimme levityssuunnitelman, joka sisältää tieteellisiin kokouksiin, tieteellisiin julkaisuihin, potilaisiin ja muihin sidosryhmiin mukautetun materiaalin tuotannon. Yhteenveto tutkimusprotokollan lopullisesta versiosta on saatavilla Espanjan kliinisen tutkimusrekisterin (REEC) ja Clinicaltrials.gov:n kautta. tietokanta. Promoottori on ainoa, jolla on pääsy osallistujatason tietoihin tietosuojaasetuksen mukaisesti.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .