TACE 联合 PD-1 抗体治疗局部晚期胃癌的 II 期研究
2024年5月21日 更新者：Shanghai Zhongshan Hospital
新辅助经导管动脉化疗栓塞（TACE）联合PD-1抗体（替雷利珠单抗）治疗局部晚期胃癌的II期研究
本研究是一项II期、前瞻性、单中心、单臂试验，旨在评估新辅助经导管动脉化疗栓塞术（TACE）和PD-1抗体替雷利珠单抗联合治疗局部晚期胃腺癌的有效性和安全性。
本研究的主要目的是评估 TACE 加替雷利珠单抗的病理完全缓解 (pCR) 率。
第二个目的是评估参加本研究的患者的病理缓解率（pRR）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
研究概览
详细说明
晚期胃癌的治疗一直是一个重大的全球健康问题。 由于手术仍然是支柱，各种临床试验已经表明围手术期治疗对胃癌患者的益处。
尽管不同的病例报告显示了经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗晚期胃癌的有效性和安全性，但其治疗胃癌的报道相对有限。 在经动脉灌注化疗中，TACE可增加化疗药物的局部浓度并减少不良反应。 TACE通过栓塞阻断血液供应，导致肿瘤坏死，暴露肿瘤抗原，促进肿瘤免疫。 TACE与PD-1抗体的联合有望进一步增强肿瘤免疫力。
与此同时，诺曼等人。 据报道，缺氧可以通过激活 HIF-1α 上调 PD-L1。 因此，栓塞可能会通过上调 PD-L1 导致肿瘤的免疫逃避，但另一方面也会产生 PD-1/PD-L1 疗法的靶点。
基于这些知识，我们设计了这项II期、前瞻性、单中心、单臂试验，以评估新辅助经导管动脉化疗栓塞（TACE）和PD-1抗体替雷利珠单抗联合治疗局部晚期胃腺癌的有效性和安全性。 本研究的主要目的是评估 TACE 加替雷利珠单抗的病理完全缓解 (pCR) 率。 第二个目的是评估参加本研究的患者的病理缓解率（pRR）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和PFS（无进展生存期）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
71
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhaoqing Tang, MD, PhD
- 电话号码：86-13817125778
- 邮箱：tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Zhongshan Hospital Fudan University
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接触：
- Zhaoqing Tang, MD, PhD
- 电话号码：86-13817125778
- 邮箱：tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
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首席研究员：
- Xuefei Wang, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄18岁至75岁；
- KPS分数>=80；
- 病理诊断为胃腺癌；
- 根据超声内镜/增强CT/MRI/PET-CT检查及腹腔镜探查确定临床分期为cT3/4aN+M0（根据AJCC TNM第8版）；
- 根据RECIST1.1标准，腹部CT/MRI至少有1处可评价病灶；
- 参与这项研究的外科医生判断病变是可切除的；
- 身体状况允许手术；
- 受试者入组前7天内血常规、生化指标均达标：
- 无严重合并疾病使生存时间＜5年；
- 有生育能力的女性受试者不得怀孕或哺乳；
- 愿意并能够遵守研究期间的计划和后续程序。
排除标准：
- 有任何远处转移迹象或局部不可切除因素；
- 对造影剂过敏者；
- 接受过细胞毒性化疗、放疗、免疫治疗或根治性手术治疗该胃癌的患者，皮质类固醇除外；
- 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史但可能复发的患者；
- 2年内任何活动性恶性肿瘤，本试验中研究的特定癌症和已治愈的局部复发癌症（如切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈癌或乳腺癌）除外；
- 入组前14天内存在无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要频繁引流；
- 入组前两周内出现消化道出血的患者，或经研究者判断具有高出血风险的患者；
- 入组前6个月内发生胃肠道穿孔和/或瘘管；
- 上消化道梗阻或生理功能异常或患有吸收不良综合征，可能影响药物的吸收；
- 入组前2个月内体重减轻≥20%；
- 有以下肺部疾病史：间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化、急性肺病等；
- 存在无法控制的全身性疾病包括糖尿病、高血压等；
- 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括肺结核、HIV感染等；
- 未经治疗的慢性乙型肝炎患者或乙型肝炎病毒（HBV）DNA超过500 IU/mL的慢性乙型肝炎病毒携带者，或丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性患者应排除；
- 以下任何心血管危险因素（请参阅研究指南）
- 已知周围神经疾病 >=NCI CTCAE 1 级。 然而，仅深腱反射（DTR）消失的患者无需排除；
- 中度或重度肾损害[肌酐清除率等于或低于50ml/min（根据Cockroft和Gault方程计算）]，或血清肌酐>ULN；
- 已知患有二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症的人；
- 对任何研究药物成分过敏者；
- 曾接受过异体干细胞移植或器官移植；
- 入组前 14 天以内需要使用皮质类固醇（剂量高于 10 mg/d 泼尼松或同等剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂全身治疗的患者。
- 入组前 4 周内已接种过活疫苗。 （备注：季节性流感疫苗通常为灭活疫苗，允许使用。 鼻腔内使用的疫苗为活疫苗，不允许使用。）；
- 入组前28天或5个半衰期（以较短者为准，但至少14天）内接受过免疫治疗（如白细胞介素、干扰素、胸腺肽等）或任何试验治疗；
- 入组前14天内进行过姑息性放疗；
- 接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路抗体或药物治疗；
- 入组前 28 天内接受过大手术，除非手术是微创手术（例如，通过外周静脉穿刺 [PICC] 进行中心静脉导管插入术）；
- 对于有未受控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍病史的人，研究者将确定其临床严重程度是否妨碍签署知情同意书或影响患者口服药物的依从性；
- 研究者认为存在潜在的医疗状况或酒精/药物滥用或依赖，不利于研究药物的给药或影响药物毒性或不良事件的解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新辅助 TACE 加替雷利珠单抗
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患者将依次接受1周期TACE（3周）、1周期SOX方案（3周）、1周期TACE（3周）和1周期SOX（3周）方案，共计12周新辅助治疗。 TACE 周期：第 1 天：经股骨将奥沙利铂 (85 mg/m2) 输注到肿瘤血管中。 然后，注射Embosphere®微球（300-500μm）进行栓塞。 第 1-14 天：口服替加氟吉美拉西奥特拉西钾胶囊 40-60 毫克，每日两次。 SOX 周期：第 1 天：奥沙利铂 130mg/m2 静脉注射。 第 1-14 天：口服替加氟吉美拉西奥特拉西钾胶囊 40-60 mg bid。
PD-1 抗体替雷利珠单抗将在 12 周的新辅助治疗中以 200mg、ivgtt、每 3 周一次的方式给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间：1个月
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：3年
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3年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：3年
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3年
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病理缓解率 (pRR)
大体时间：1个月
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1个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：1个月
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1个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Xuefei Wang, MD, PhD、Fudan University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Su Z, Shu K, Kang M, Wang G. Pathological complete response from oral chemotherapy combined with trans-arterial chemotherapy and embolization in an unresectable gastric cancer patient: A case report. Medicine (Baltimore). 2019 Jun;98(25):e16075. doi: 10.1097/MD.0000000000016075.
- Scharping NE, Menk AV, Whetstone RD, Zeng X, Delgoffe GM. Efficacy of PD-1 Blockade Is Potentiated by Metformin-Induced Reduction of Tumor Hypoxia. Cancer Immunol Res. 2017 Jan;5(1):9-16. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0103. Epub 2016 Dec 9.
- Wu ZF, Cao QH, Wu XY, Chen C, Xu Z, Li WS, Yao XQ, Liu FK. Regional Arterial Infusion Chemotherapy improves the Pathological Response rate for advanced gastric cancer with Short-term Neoadjuvant Chemotherapy. Sci Rep. 2015 Dec 1;5:17516. doi: 10.1038/srep17516.
- Zhang CW, Zou SC, Shi D, Zhao DJ. Clinical significance of preoperative regional intra-arterial infusion chemotherapy for advanced gastric cancer. World J Gastroenterol. 2004 Oct 15;10(20):3070-2. doi: 10.3748/wjg.v10.i20.3070.
- Friedlander M, Meniawy T, Markman B, Mileshkin L, Harnett P, Millward M, Lundy J, Freimund A, Norris C, Mu S, Wu J, Paton V, Gao B. Pamiparib in combination with tislelizumab in patients with advanced solid tumours: results from the dose-escalation stage of a multicentre, open-label, phase 1a/b trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1306-1315. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30396-1. Epub 2019 Aug 1.
- Xu J, Bai Y, Xu N, Li E, Wang B, Wang J, Li X, Wang X, Yuan X. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4542-4550. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3561. Epub 2020 Jun 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月30日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年1月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月15日
首次发布 (实际的)
2021年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月21日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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