Um estudo de fase II do anticorpo TACE Plus PD-1 no adenocarcinoma de estômago localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos;
2. Pontuação KPS >=80;
3. Adenocarcinoma gástrico diagnosticado patologicamente;
4. De acordo com ultrassonografia endoscópica/exame de TC/RM/PET-CT e exploração laparoscópica, o estadiamento clínico é determinado como cT3/4aN+M0 (de acordo com AJCC TNM 8ª edição);
5. De acordo com o padrão RECIST1.1, há pelo menos uma lesão avaliável na TC/RM abdominal;
6. Os cirurgiões participantes deste estudo consideraram a lesão ressecável;
7. A condição física permite a cirurgia;
8. A rotina sanguínea e os índices bioquímicos dos indivíduos atenderam aos padrões 7 dias antes da inscrição:
9. Não existem doenças concomitantes graves que tornem o tempo de sobrevida <5 anos;
10. Mulheres com fertilidade não podem engravidar ou amamentar;
11. Estar disposto e ser capaz de cumprir o plano e os procedimentos de acompanhamento durante o período da pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Existem quaisquer sinais de metástase à distância ou fatores locais irressecáveis;
2. Aqueles que são alérgicos a agentes de contraste;
3. Aqueles que receberam quimioterapia citotóxica, radioterapia, imunoterapia ou cirurgia radical para tratamento deste câncer gástrico, exceto corticosteróides;
4. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou com histórico de doenças autoimunes, mas que podem recidivar;
5. Quaisquer tumores malignos ativos dentro de 2 anos, exceto os cânceres específicos em estudo neste estudo e cânceres localmente recorrentes que foram curados (como células basais ressecadas ou câncer de pele de células escamosas, câncer superficial de bexiga, câncer cervical ou de mama);
6. Há derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem frequente nos 14 dias anteriores à inscrição;
7. Pacientes com sangramento gastrointestinal nas duas semanas anteriores à inscrição, ou aqueles com alto risco de sangramento conforme julgado pelos investigadores;
8. Perfuração e/ou fístula gastrointestinal ocorreu nos 6 meses anteriores à inscrição;
9. Obstrução gastrointestinal superior ou função fisiológica anormal ou sofrimento de síndrome de má absorção, que pode afetar a absorção de medicamentos;
10. Perda de peso >=20% nos 2 meses anteriores à inscrição;
11. História das seguintes doenças pulmonares: doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.;
12. Existem doenças sistémicas incontroláveis, incluindo diabetes, hipertensão, etc.;
13. Infecções crónicas ou activas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistémica, incluindo tuberculose, infecção por VIH, etc.;
14. Pacientes não tratados com hepatite B crônica ou portadores crônicos de HBV com DNA do vírus da hepatite B (HBV) superior a 500 UI/mL, ou pacientes positivos para RNA do vírus da hepatite C (HCV) devem ser excluídos;
15. Qualquer um dos seguintes fatores de risco cardiovascular (consulte o Guia de Pesquisa)
16. Doença nervosa periférica conhecida >=NCI CTCAE Grau 1. No entanto, os pacientes com apenas desaparecimento do reflexo tendinoso profundo (DTR) não precisam ser excluídos;
17. Dano renal moderado ou grave [depuração de creatinina igual ou inferior a 50 ml/min (calculado de acordo com a equação de Cockroft e Gault)], ou creatinina sérica>LSN;
18. Pessoas com deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD);
19. Aqueles que são alérgicos a qualquer ingrediente de medicamento de pesquisa;
20. Tiveram transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos;
21. Pacientes que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (dose superior a 10 mg/d de prednisona ou doses equivalentes de medicamentos similares) ou outros agentes imunossupressores <= 14 dias antes da inscrição.
22. Receberam vacinas vivas 4 semanas antes da inscrição. (Observações: As vacinas contra a gripe sazonal são geralmente vacinas inativadas e podem ser usadas. As vacinas utilizadas na cavidade nasal são vacinas vivas e não são permitidas.);
23. Receberam imunoterapia (como interleucina, interferon, timosina, etc.) ou qualquer tratamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto, mas pelo menos 14 dias) antes da inscrição;
24. A radioterapia paliativa foi realizada 14 dias antes da inscrição;
25. Receberam anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou qualquer outra coestimulação específica de células T ou anticorpos da via de checkpoint ou terapia medicamentosa;
26. Foi submetido a uma cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição, a menos que a cirurgia fosse minimamente invasiva (por exemplo, cateterismo venoso central por meio de punção venosa periférica [PICC]);
27. Para pessoas com histórico de epilepsia não controlada, doença do sistema nervoso central ou transtorno mental, o investigador determinará se a gravidade clínica dificulta a assinatura do consentimento informado ou afeta a adesão do paciente aos medicamentos orais;
28. Existe uma condição médica potencial ou abuso ou dependência de álcool/drogas que o investigador acredita não ser favorável à administração do medicamento em estudo ou que afeta a interpretação da toxicidade do medicamento ou eventos adversos.