Studie fáze II protilátky TACE Plus PD-1 u lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let;
2. skóre KPS >=80;
3. Adenokarcinom žaludku diagnostikovaný patologicky;
4. Podle endoskopické ultrasonografie/enhanced CT/MRI/PET-CT vyšetření a laparoskopické explorace je klinický staging stanoven na cT3/4aN+M0 (podle AJCC TNM 8. vydání);
5. Podle standardu RECIST1.1 je na abdominálním CT/MRI alespoň jedna hodnotitelná léze;
6. Chirurgové účastnící se této studie usoudili, že léze je resekovatelná;
7. Fyzický stav umožňuje operaci;
8. Krevní rutina a biochemické indexy subjektů splnily standardy do 7 dnů před zařazením:
9. Neexistují žádná závažná průvodní onemocnění, která by zkracovala dobu přežití < 5 let;
10. Ženským subjektům s plodností není dovoleno otěhotnět nebo kojit;
11. Být ochoten a schopen dodržovat plán a následné postupy během výzkumného období.

Kritéria vyloučení:

1. Existují jakékoli známky vzdálených metastáz nebo lokálních neresekovatelných faktorů;
2. Ti, kteří jsou alergičtí na kontrastní látky;
3. Ti, kteří podstoupili cytotoxickou chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo radikální chirurgický zákrok k léčbě tohoto karcinomu žaludku, s výjimkou kortikosteroidů;
4. Pacienti, kteří mají aktivní autoimunitní onemocnění nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění, ale mohou recidivovat;
5. Jakékoli aktivní zhoubné nádory během 2 let, kromě specifických nádorů studovaných v této studii a lokálně se opakujících nádorů, které byly vyléčeny (jako je resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku nebo prsu);
6. Existuje nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, který vyžaduje častou drenáž během 14 dnů před zařazením;
7. Pacienti s gastrointestinálním krvácením během dvou týdnů před zařazením do studie nebo pacienti s vysokým rizikem krvácení podle posouzení zkoušejících;
8. Gastrointestinální perforace a/nebo píštěl se objevily během 6 měsíců před zařazením do studie;
9. Obstrukce horní části trávicího traktu nebo abnormální fyziologické funkce nebo trpící malabsorpčním syndromem, který může ovlivnit vstřebávání léků;
10. Úbytek hmotnosti >=20 % během 2 měsíců před zápisem;
11. Anamnéza následujících plicních onemocnění: intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie, plicní fibróza, akutní plicní onemocnění atd.;
12. Existují nekontrolovatelná systémová onemocnění včetně cukrovky, hypertenze atd.;
13. Těžké chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou terapii, včetně tuberkulózy, infekce HIV atd.;
14. Neléčení pacienti s chronickou hepatitidou B nebo chronickými nosiči HBV s DNA viru hepatitidy B (HBV) přesahující 500 IU/ml nebo RNA pozitivní pacienti viru hepatitidy C (HCV) by měli být vyloučeni;
15. Kterýkoli z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů (viz Průvodce výzkumem)
16. Známé onemocnění periferních nervů >=NCI CTCAE stupeň 1. Pacienti, u kterých pouze vymizel hluboký šlachový reflex (DTR), však nemusí být vyloučeni;
17. Střední nebo těžké poškození ledvin [clearance kreatininu 50 ml/min nebo nižší (vypočteno podle Cockroftovy a Gaultovy rovnice)] nebo sérový kreatinin > ULN;
18. Lidé se známým nedostatkem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD);
19. Ti, kteří jsou alergičtí na jakékoli složky výzkumných léků;
20. podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů;
21. Pacienti vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (dávka vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jinými imunosupresivy <=14 dní před zařazením.
22. Obdrželi živé vakcíny do 4 týdnů před zařazením. (Poznámky: Vakcíny proti sezónní chřipce jsou obvykle inaktivované vakcíny a jejich použití je povoleno. Vakcíny používané v nosní dutině jsou živé vakcíny a nejsou povoleny.);
23. podstoupili imunoterapii (jako je interleukin, interferon, thymosin atd.) nebo jakoukoli zkušební léčbu během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší, ale alespoň 14 dnů) před zařazením;
24. Paliativní radioterapie byla provedena do 14 dnů před zařazením;
25. dostávali anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo jakoukoli jinou specifickou cílenou kostimulaci T lymfocytů nebo protilátky proti kontrolnímu bodu nebo lékovou terapii;
26. podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před zařazením do studie, pokud operace nebyla minimálně invazivní (například centrální žilní katetrizace periferní venepunkcí [PICC]);
27. U lidí s anamnézou nekontrolované epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo duševní poruchy zkoušející určí, zda klinická závažnost brání podepsání informovaného souhlasu nebo ovlivňuje pacientovu compliance s perorálními léky;
28. Existuje potenciální zdravotní stav nebo zneužívání alkoholu/droga nebo závislost, o kterých se zkoušející domnívá, že nevedou k podávání studovaného léku nebo které ovlivňují interpretaci lékové toxicity nebo nežádoucích účinků.