A TACE Plus PD-1 antitest II. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott gyomor adenokarcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti;
2. KPS pontszám >=80;
3. Patológiásan diagnosztizált gyomor adenokarcinóma;
4. Az endoszkópos ultrahang/fokozott CT/MRI/PET-CT vizsgálat és a laparoszkópos feltárás alapján a klinikai stádium meghatározása cT3/4aN+M0 (az AJCC TNM 8. kiadása szerint);
5. A RECIST1.1 szabvány szerint legalább egy értékelhető elváltozás van a hasi CT/MRI-n;
6. A vizsgálatban részt vevő sebészek a léziót reszekálhatónak ítélték;
7. A fizikai állapot lehetővé teszi a műtétet;
8. Az alanyok vérrutinja és biokémiai mutatói a beiratkozás előtti 7 napon belül megfeleltek a szabványoknak:
9. Nincsenek olyan súlyos kísérő betegségek, amelyek túlélési idejét 5 évnél rövidebbre tennék;
10. Termékenységgel küzdő női alanyok nem eshetnek teherbe vagy szoptatnak;
11. Legyen hajlandó és képes betartani a tervet és a nyomon követési eljárásokat a kutatási időszakban.

Kizárási kritériumok:

1. Távoli áttétek vagy helyi nem reszekálható tényezők jelei vannak;
2. Azok, akik allergiásak a kontrasztanyagokra;
3. Azok, akik citotoxikus kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy radikális műtétet kaptak e gyomorrák kezelésére, kivéve a kortikoszteroidokat;
4. Aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek, de előfordulhat, hogy kiújulnak;
5. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat 2 éven belül, kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált specifikus rákos megbetegedések és a lokálisan visszatérő, már gyógyított rákos megbetegedések (például reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák, méhnyak- vagy mellrák);
6. Kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites van, amely gyakori vízelvezetést igényel a felvétel előtt 14 napon belül;
7. Azok a betegek, akiknél a felvételt megelőző két héten belül gyomor-bélrendszeri vérzés jelentkezett, vagy akiknél magas a vérzés kockázata a vizsgálók megítélése szerint;
8. Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula a felvételt megelőző 6 hónapon belül jelentkezett;
9. Felső gasztrointesztinális elzáródás vagy kóros élettani funkció, vagy felszívódási zavar szindrómában szenved, ami befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását;
10. Súlycsökkenés >=20% a beiratkozás előtti 2 hónapon belül;
11. A következő tüdőbetegségek anamnézisében: intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség stb.;
12. Vannak kontrollálhatatlan szisztémás betegségek, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást stb.;
13. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényelnek, beleértve a tuberkulózist, HIV-fertőzést stb.;
14. A kezeletlen betegeket, akiknek krónikus hepatitis B-je vagy krónikus HBV-hordozója 500 NE/ml-t meghaladó hepatitis B vírus (HBV) DNS-sel, vagy hepatitis C vírus (HCV) RNS pozitív betegeket kell kizárni;
15. Az alábbi szív- és érrendszeri kockázati tényezők bármelyike ​​(lásd a kutatási útmutatót)
16. Ismert perifériás idegbetegség >=NCI CTCAE 1. fokozat. Nem kell azonban kizárni azokat a betegeket, akiknél csak a mély ínreflex (DTR) eltűnt;
17. Közepes vagy súlyos vesekárosodás [kreatinin-clearance egyenlő vagy kisebb, mint 50 ml/perc (a Cockroft és Gault egyenlet alapján számítva)], vagy szérum kreatinin>ULN;
18. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányban szenvedők;
19. Azok, akik allergiásak bármely kutatási gyógyszer összetevőjére;
20. Allogén őssejt- vagy szervátültetésen esett át;
21. Olyan betegek, akik szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelnek (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon dózis vagy hasonló gyógyszerek ekvivalens dózisa) vagy más immunszuppresszív szerekkel <=14 nappal a felvétel előtt.
22. Élő vakcinát kaptak a beiratkozás előtti 4 héten belül. (Megjegyzések: A szezonális influenza elleni vakcinák általában inaktivált vakcinák, és megengedettek. Az orrüregben használt vakcinák élő vakcinák, és nem engedélyezettek.);
23. részesült immunterápiában (például interleukin, interferon, timozin stb.) vagy bármilyen kísérleti kezelésben a beiratkozás előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb, de legalább 14 nap);
24. A palliatív sugárterápiát a beiratkozás előtt 14 napon belül végezték;
25. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy bármely más specifikus célzó T-sejt kostimulációt vagy ellenőrzőpont-útvonal antitesteket vagy gyógyszeres terápiát kapott;
26. A felvételt megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át, kivéve, ha a műtét minimálisan invazív volt (például centrális vénás katéterezés perifériás vénapunkcióval [PICC]);
27. Azoknál az embereknél, akiknek a kórtörténetében kontrollálatlan epilepszia, központi idegrendszeri betegség vagy mentális zavar szerepel, a vizsgáló megállapítja, hogy a klinikai súlyosság akadályozza-e a tájékozott beleegyezés aláírását, vagy befolyásolja-e a páciens szájon át szedhető gyógyszerekkel való megfelelését;
28. Lehetséges egészségügyi állapot, alkohollal/kábítószerrel való visszaélés vagy függőség, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy nem kedvez a vizsgált gyógyszer beadásának, vagy amely befolyásolja a gyógyszertoxicitás vagy a nemkívánatos események értelmezését.