Eine Phase-II-Studie zum TACE Plus PD-1-Antikörper beim lokal fortgeschrittenen Adenokarzinom des Magens

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren;
2. KPS-Wert >=80;
3. Magenadenokarzinom pathologisch diagnostiziert;
4. Laut endoskopischer Ultraschall-/erweiterter CT-/MRT-/PET-CT-Untersuchung und laparoskopischer Untersuchung wird das klinische Stadieneinteilung als cT3/4aN+M0 bestimmt (gemäß AJCC TNM 8. Auflage);
5. Gemäß RECIST1.1-Standard gibt es mindestens eine auswertbare Läsion im Abdomen-CT/MRT;
6. Die an dieser Studie teilnehmenden Chirurgen beurteilten die Läsion als resezierbar;
7. Die körperliche Verfassung erlaubt die Operation;
8. Die Blutroutine und die biochemischen Indizes der Probanden entsprachen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung den Standards:
9. Es liegen keine schwerwiegenden Begleiterkrankungen vor, die eine Überlebenszeit von <5 Jahren bewirken;
10. Weiblichen Probanden mit Fruchtbarkeit ist es nicht gestattet, schwanger zu werden oder zu stillen.
11. Seien Sie bereit und in der Lage, den Plan und die Folgeverfahren während des Forschungszeitraums einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Es liegen Anzeichen einer Fernmetastasierung oder lokaler inoperabler Faktoren vor;
2. Personen, die gegen Kontrastmittel allergisch sind;
3. Personen, die zur Behandlung dieses Magenkrebses eine zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder radikale Operation erhalten haben, mit Ausnahme von Kortikosteroiden;
4. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die jedoch einen Rückfall erleiden können;
5. Alle aktiven bösartigen Tumoren innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme der spezifischen Krebsarten, die in dieser Studie untersucht werden, und lokal wiederkehrender Krebsarten, die geheilt wurden (wie resezierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs);
6. Es liegt ein unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites vor, der innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine häufige Drainage erfordert;
7. Patienten mit Magen-Darm-Blutungen innerhalb von zwei Wochen vor der Aufnahme oder Patienten mit hohem Blutungsrisiko nach Einschätzung der Prüfärzte;
8. Innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme kam es zu einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel;
9. Obstruktion des oberen Gastrointestinaltrakts oder abnormale physiologische Funktion oder Leiden an einem Malabsorptionssyndrom, das die Absorption von Arzneimitteln beeinträchtigen kann;
10. Gewichtsverlust >=20 % innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung;
11. Eine Vorgeschichte der folgenden Lungenerkrankungen: interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Lungenentzündung, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung usw.;
12. Es gibt unkontrollierbare systemische Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck usw.;
13. Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern, einschließlich Tuberkulose, HIV-Infektion usw.;
14. Unbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis B oder chronische HBV-Träger mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA über 500 IE/ml oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positive Patienten sollten ausgeschlossen werden;
15. Einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren (siehe Forschungsleitfaden)
16. Bekannte periphere Nervenerkrankung >=NCI CTCAE Grad 1. Allerdings müssen Patienten, bei denen nur der tiefe Sehnenreflex (DTR) verschwunden ist, nicht ausgeschlossen werden;
17. Mittelschwerer oder schwerer Nierenschaden [Kreatinin-Clearance gleich oder niedriger als 50 ml/min (berechnet nach der Cockroft- und Gault-Gleichung)] oder Serumkreatinin > ULN;
18. Personen mit bekanntem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel;
19. Personen, die gegen Inhaltsstoffe von Forschungsmedikamenten allergisch sind;
20. eine allogene Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation hatten;
21. Patienten, die <= 14 Tage vor der Einschreibung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosis höher als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen ähnlicher Arzneimittel) oder anderen Immunsuppressiva benötigen.
22. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Lebendimpfstoffe erhalten. (Anmerkungen: Saisonale Grippeimpfstoffe sind in der Regel inaktivierte Impfstoffe und dürfen verwendet werden. Impfstoffe, die in der Nasenhöhle verwendet werden, sind Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.);
23. Sie haben innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist, aber mindestens 14 Tage) vor der Einschreibung eine Immuntherapie (wie Interleukin, Interferon, Thymosin usw.) oder eine andere Testbehandlung erhalten;
24. Die palliative Strahlentherapie wurde innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt;
25. Sie haben Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2 oder andere spezifische zielgerichtete T-Zell-Kostimulations- oder Checkpoint-Signalweg-Antikörper oder eine medikamentöse Therapie erhalten;
26. Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen, es sei denn, die Operation war minimalinvasiv (z. B. zentralvenöse Katheterisierung mittels peripherer Venenpunktion [PICC]);
27. Bei Personen mit unkontrollierter Epilepsie, einer Erkrankung des Zentralnervensystems oder einer psychischen Störung in der Vorgeschichte wird der Prüfer feststellen, ob der klinische Schweregrad die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung behindert oder die Compliance des Patienten mit oralen Medikamenten beeinträchtigt;
28. Es liegt ein potenzieller medizinischer Zustand oder Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit vor, der nach Ansicht des Prüfarztes der Verabreichung des Studienmedikaments nicht förderlich ist oder der die Interpretation der Arzneimitteltoxizität oder unerwünschter Ereignisse beeinflusst.