Un estudio de fase II del anticuerpo TACE más PD-1 en el adenocarcinoma de estómago localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 75 años;
2. Puntuación KPS >=80;
3. Adenocarcinoma gástrico diagnosticado patológicamente;
4. Según la ecografía endoscópica/TC mejorada/MRI/PET-CT y la exploración laparoscópica, la estadificación clínica se determina como cT3/4aN+M0 (según AJCC TNM 8.ª edición);
5. Según el estándar RECIST1.1, hay al menos una lesión evaluable en la TC/RM abdominal;
6. Los cirujanos que participaron en este estudio consideraron que la lesión era resecable;
7. La condición física permite la cirugía;
8. La rutina sanguínea y los índices bioquímicos de los sujetos cumplieron con los estándares dentro de los 7 días anteriores a la inscripción:
9. No existen enfermedades concomitantes graves que hagan que el tiempo de supervivencia sea <5 años;
10. Las mujeres con fertilidad no pueden quedar embarazadas ni amamantar;
11. Estar dispuesto y capaz de cumplir con el plan y los procedimientos de seguimiento durante el período de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Hay signos de metástasis a distancia o factores locales irresecables;
2. Quienes son alérgicos a los agentes de contraste;
3. Quienes hayan recibido quimioterapia citotóxica, radioterapia, inmunoterapia o cirugía radical para el tratamiento de este cáncer gástrico, excepto corticoides;
4. Pacientes que tienen enfermedades autoinmunes activas o tienen antecedentes de enfermedades autoinmunes pero que pueden recaer;
5. Cualquier tumor maligno activo dentro de los 2 años, excepto los cánceres específicos en estudio en este ensayo y los cánceres localmente recurrentes que se hayan curado (como cáncer de piel de células escamosas o de células basales resecado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino o de mama);
6. Hay derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje frecuente dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
7. Pacientes con hemorragia gastrointestinal en las dos semanas anteriores a la inscripción, o aquellos con alto riesgo de hemorragia a juicio de los investigadores;
8. La perforación y/o fístula gastrointestinal ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
9. Obstrucción gastrointestinal superior o función fisiológica anormal o síndrome de malabsorción, que puede afectar la absorción de medicamentos;
10. Pérdida de peso>= 20 % en los 2 meses anteriores a la inscripción;
11. Antecedentes de las siguientes enfermedades pulmonares: enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.;
12. Existen enfermedades sistémicas incontrolables como diabetes, hipertensión, etc.;
13. Infecciones crónicas o activas graves que requieren terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la tuberculosis, la infección por VIH, etc.;
14. Se deben excluir los pacientes no tratados con hepatitis B crónica o portadores crónicos del VHB con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) superior a 500 UI/ml, o pacientes con ARN positivo del virus de la hepatitis C (VHC);
15. Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular (consulte la Guía de investigación)
16. Enfermedad de los nervios periféricos conocida >=NCI CTCAE Grado 1. Sin embargo, no es necesario excluir a los pacientes en los que sólo ha desaparecido el reflejo tendinoso profundo (DTR);
17. Daño renal moderado o grave [aclaramiento de creatinina igual o inferior a 50 ml/min (calculado según la ecuación de Cockroft y Gault)], o creatinina sérica>LSN;
18. Personas con deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD);
19. Aquellos que son alérgicos a cualquier ingrediente de un medicamento en investigación;
20. Haber tenido un alotrasplante de células madre o un trasplante de órganos;
21. Pacientes que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis superiores a 10 mg/d de prednisona o dosis equivalentes de fármacos similares) u otros agentes inmunosupresores <= 14 días antes de la inscripción.
22. Haber recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. (Observaciones: las vacunas contra la gripe estacional suelen ser vacunas inactivadas y su uso está permitido. Las vacunas utilizadas en la cavidad nasal son vacunas vivas y no están permitidas);
23. Haber recibido inmunoterapia (como interleucina, interferón, timosina, etc.) o cualquier tratamiento de prueba dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más corto, pero al menos 14 días) antes de la inscripción;
24. La radioterapia paliativa se realizó dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
25. Haber recibido anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o cualquier otro anticuerpo o terapia farmacológica dirigida específicamente a la coestimulación de células T o a la vía de control;
26. Se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, a menos que la cirugía fuera mínimamente invasiva (por ejemplo, cateterismo venoso central mediante venopunción periférica [PICC]);
27. Para personas con antecedentes de epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o trastorno mental, el investigador determinará si la gravedad clínica dificulta la firma del consentimiento informado o afecta el cumplimiento del paciente con los medicamentos orales;
28. Existe una posible condición médica o abuso o dependencia de alcohol/drogas que el investigador cree que no es propicio para la administración del fármaco del estudio o que afecta la interpretación de la toxicidad del fármaco o los eventos adversos.