Badanie fazy II przeciwciała TACE Plus PD-1 w miejscowo zaawansowanym gruczolakoraku żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat;
2. wynik KPS >=80;
3. Gruczolakorak żołądka rozpoznany patologicznie;
4. Na podstawie endoskopowej ultrasonografii/wzmocnionego badania CT/MRI/PET-CT i badania laparoskopowego stopień zaawansowania klinicznego określa się na cT3/4aN+M0 (wg AJCC TNM, wydanie 8);
5. Zgodnie ze standardem RECIST1.1 w badaniu CT/MRI jamy brzusznej występuje co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny;
6. Chirurdzy biorący udział w tym badaniu ocenili zmianę jako nadającą się do resekcji;
7. Stan fizyczny pozwala na operację;
8. Rutyna krwi i wskaźniki biochemiczne pacjentów spełniały standardy w ciągu 7 dni przed włączeniem:
9. Nie ma poważnych chorób współistniejących, które skracają czas przeżycia <5 lat;
10. Kobiety posiadające płodność nie mogą zachodzić w ciążę ani karmić piersią;
11. Być chętnym i zdolnym do przestrzegania planu i procedur kontrolnych w okresie badawczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Istnieją jakiekolwiek oznaki przerzutów odległych lub miejscowych czynników nieresekcyjnych;
2. Osoby uczulone na środki kontrastowe;
3. Osoby, które otrzymały chemioterapię cytotoksyczną, radioterapię, immunoterapię lub radykalną operację w leczeniu tego raka żołądka, z wyjątkiem kortykosteroidów;
4. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, u których może wystąpić nawrót;
5. Wszelkie aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat, z wyjątkiem konkretnych nowotworów badanych w tym badaniu i nowotworów z miejscową wznową, które zostały wyleczone (takich jak wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi);
6. Występuje niekontrolowany wysięk w opłucnej, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania;
7. Pacjenci, u których wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania lub pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia w ocenie badaczy;
8. Perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
9. Niedrożność górnego odcinka przewodu pokarmowego lub nieprawidłowe funkcje fizjologiczne lub zespół złego wchłaniania, który może wpływać na wchłanianie leków;
10. Utrata masy ciała >=20% w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją;
11. Historia następujących chorób płuc: śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc itp.;
12. Istnieją niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie itp.;
13. Ciężkie, przewlekłe lub aktywne zakażenia wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej, w tym gruźlica, zakażenie wirusem HIV itp.;
14. Należy wykluczyć nieleczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub przewlekłymi nosicielami wirusa HBV z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przekraczającym 500 j.m./ml lub pacjentów z dodatnim wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
15. Którykolwiek z poniższych czynników ryzyka chorób układu krążenia (patrz Przewodnik badawczy)
16. Znana choroba nerwów obwodowych >=NCI CTCAE, stopień 1. Nie należy jednak wykluczać pacjentów, u których wystąpił jedynie zanik odruchu głębokiego ścięgna (DTR);
17. Umiarkowane lub ciężkie uszkodzenie nerek [klirens kreatyniny równy lub mniejszy niż 50 ml/min (obliczony według równania Cockrofta i Gaulta)] lub stężenie kreatyniny w surowicy >GGN;
18. Osoby ze znanym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD);
19. Osoby uczulone na jakiekolwiek badane składniki leku;
20. przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu;
21. Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (dawka większa niż 10 mg/d prednizonu lub równoważne dawki podobnych leków) lub innymi lekami immunosupresyjnymi <= 14 dni przed włączeniem.
22. Otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. (Uwagi: Szczepionki przeciw grypie sezonowej są zazwyczaj szczepionkami inaktywowanymi i mogą być stosowane. Szczepionki podawane do jamy nosowej są szczepionkami żywymi i nie są dozwolone.);
23. Otrzymali immunoterapię (taką jak interleukina, interferon, tymozyna itp.) lub jakiekolwiek leczenie próbne w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, ale co najmniej 14 dni) przed włączeniem do badania;
24. Radioterapię paliatywną przeprowadzono w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania;
25. Otrzymali przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub inne specyficzne przeciwciała kostymulujące limfocyty T lub szlak punktu kontrolnego lub terapię lekową;
26. przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, chyba że operacja była minimalnie inwazyjna (na przykład cewnikowanie żył centralnych przez nakłucie żyły obwodowej [PICC]);
27. W przypadku osób, u których w przeszłości występowała niekontrolowana padaczka, choroba ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia psychiczne, badacz ustali, czy nasilenie kliniczne utrudnia podpisanie świadomej zgody lub wpływa na przestrzeganie przez pacjenta leków doustnych;
28. Istnieje potencjalny stan chorobowy, nadużywanie alkoholu/narkotyków bądź uzależnienie, które według badacza nie sprzyja podaniu badanego leku lub wpływa na interpretację toksyczności leku lub zdarzeń niepożądanych.