Uno studio di fase II sull'anticorpo TACE Plus PD-1 nell'adenocarcinoma dello stomaco localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Punteggio KPS >=80;
3. Adenocarcinoma gastrico diagnosticato patologicamente;
4. Secondo l'ecografia endoscopica/l'esame TC/MRI/PET-CT potenziato e l'esplorazione laparoscopica, la stadiazione clinica è determinata in cT3/4aN+M0 (secondo AJCC TNM 8a edizione);
5. Secondo lo standard RECIST1.1, esiste almeno una lesione valutabile alla TC/RM addominale;
6. I chirurghi partecipanti a questo studio hanno giudicato la lesione resecabile;
7. Le condizioni fisiche consentono l'intervento chirurgico;
8. La routine ematica e gli indici biochimici dei soggetti soddisfacevano gli standard entro 7 giorni prima dell'arruolamento:
9. Non esistono patologie concomitanti gravi che rendano il tempo di sopravvivenza < 5 anni;
10. I soggetti di sesso femminile fertili non possono rimanere incinte o allattare;
11. Essere disposti e in grado di rispettare il piano e le procedure di follow-up durante il periodo di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Sono presenti segni di metastasi a distanza o fattori locali non resecabili;
2. Coloro che sono allergici ai mezzi di contrasto;
3. Coloro che hanno ricevuto chemioterapia citotossica, radioterapia, immunoterapia o chirurgia radicale per il trattamento di questo cancro gastrico, ad eccezione dei corticosteroidi;
4. Pazienti che hanno malattie autoimmuni attive o che hanno una storia di malattie autoimmuni ma possono avere recidive;
5. Qualsiasi tumore maligno attivo entro 2 anni, ad eccezione dei tumori specifici oggetto di studio in questo studio e dei tumori ricorrenti localmente che sono stati curati (come cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose resecato, cancro superficiale della vescica, cancro della cervice o della mammella);
6. È presente versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiede un drenaggio frequente entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
7. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale nelle due settimane precedenti l'arruolamento o quelli con alto rischio di sanguinamento secondo il giudizio degli investigatori;
8. Perforazione e/o fistola gastrointestinale si sono verificate entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
9. Ostruzione del tratto gastrointestinale superiore o funzione fisiologica anormale o affetto da sindrome da malassorbimento, che può influenzare l'assorbimento dei farmaci;
10. Perdita di peso >=20% entro 2 mesi prima dell'arruolamento;
11. Una storia delle seguenti malattie polmonari: malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.;
12. Esistono malattie sistemiche incontrollabili tra cui il diabete, l'ipertensione, ecc.;
13. Infezioni croniche o attive gravi che richiedono terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica, inclusa tubercolosi, infezione da HIV, ecc.;
14. I pazienti non trattati con epatite cronica B o portatori cronici di HBV con DNA del virus dell'epatite B (HBV) superiore a 500 UI/mL, o pazienti positivi con RNA del virus dell'epatite C (HCV) devono essere esclusi;
15. Uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare (fare riferimento alla Guida alla ricerca)
16. Malattia dei nervi periferici nota >= Grado 1 NCI CTCAE. Tuttavia, non è necessario escludere i pazienti con la sola scomparsa del riflesso tendineo profondo (DTR);
17. Danno renale moderato o grave [clearance della creatinina uguale o inferiore a 50 ml/min (calcolata secondo l'equazione di Cockroft e Gault)], o creatinina sierica>ULN;
18. Persone con deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD);
19. Coloro che sono allergici a qualsiasi ingrediente di farmaci di ricerca;
20. Hanno subito un trapianto di cellule staminali allogeniche o un trapianto di organi;
21. Pazienti che necessitano di trattamento sistemico con corticosteroidi (dose superiore a 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri agenti immunosoppressori <=14 giorni prima dell'arruolamento.
22. Hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento. (Osservazioni: i vaccini contro l’influenza stagionale sono generalmente vaccini inattivati ​​e possono essere utilizzati. I vaccini utilizzati nella cavità nasale sono vaccini vivi e non sono consentiti.);
23. Hanno ricevuto immunoterapia (come interleuchina, interferone, timosina, ecc.) o qualsiasi trattamento di prova entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve, ma almeno 14 giorni) prima dell'arruolamento;
24. La radioterapia palliativa è stata eseguita entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
25. Hanno ricevuto anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o qualsiasi altro specifico bersaglio per la costimolazione delle cellule T o anticorpi della via del checkpoint o terapia farmacologica;
26. È stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento, a meno che l'intervento non fosse minimamente invasivo (ad esempio, cateterizzazione venosa centrale tramite puntura venosa periferica [PICC]);
27. Per le persone con una storia di epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbo mentale, lo sperimentatore determinerà se la gravità clinica ostacola la firma del consenso informato o influenza la compliance del paziente ai farmaci orali;
28. Esiste una potenziale condizione medica o abuso o dipendenza da alcol/droghe che lo sperimentatore ritiene non favorevole alla somministrazione del farmaco in studio o che influenza l'interpretazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi.