Een fase II-studie van TACE Plus PD-1-antilichaam bij het lokaal gevorderde maagadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, tussen 18 en 75 jaar oud;
2. KPS-score >=80;
3. Maagadenocarcinoom pathologisch gediagnosticeerd;
4. Volgens endoscopische echografie/verbeterd CT/MRI/PET-CT-onderzoek en laparoscopisch onderzoek wordt de klinische stadiëring vastgesteld op cT3/4aN+M0 (volgens AJCC TNM 8e editie);
5. Volgens de RECIST1.1-standaard is er ten minste één evalueerbare laesie op de abdominale CT/MRI;
6. De chirurgen die aan dit onderzoek deelnamen, oordeelden dat de laesie reseceerbaar was;
7. De fysieke conditie maakt de operatie mogelijk;
8. De bloedroutine en biochemische indexen van de proefpersonen voldeden binnen 7 dagen vóór inschrijving aan de normen:
9. Er zijn geen ernstige bijkomende ziekten die de overlevingstijd <5 jaar maken;
10. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid mogen niet zwanger worden of borstvoeding geven;
11. Bereid en in staat zijn om gedurende de onderzoeksperiode het plan en de vervolgprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Er zijn tekenen van metastasen op afstand of lokale niet-reseceerbare factoren;
2. Degenen die allergisch zijn voor contrastmiddelen;
3. Degenen die cytotoxische chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of radicale chirurgie hebben ondergaan voor de behandeling van deze maagkanker, met uitzondering van corticosteroïden;
4. Patiënten die actieve auto-immuunziekten hebben of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten hebben, maar die mogelijk terugvallen;
5. Alle actieve kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar, behalve de specifieke kankers die in dit onderzoek worden onderzocht en lokaal terugkerende kankers die zijn genezen (zoals gereseceerde basale cel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker of borstkanker);
6. Er sprake is van onbeheersbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereist binnen 14 dagen vóór inschrijving;
7. Patiënten met gastro-intestinale bloedingen binnen twee weken voorafgaand aan deelname, of patiënten met een hoog bloedingsrisico, zoals beoordeeld door de onderzoekers;
8. Gastro-intestinale perforatie en/of fistel vond plaats binnen 6 maanden vóór inschrijving;
9. Obstructie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of abnormale fysiologische functie of lijden aan het malabsorptiesyndroom, wat de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden;
10. Gewichtsverlies >=20% binnen 2 maanden vóór inschrijving;
11. Een geschiedenis van de volgende longziekten: interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking, longfibrose, acute longziekte, enz.;
12. Er zijn onbeheersbare systemische ziekten, waaronder diabetes, hoge bloeddruk, enz.;
13. Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, waaronder tuberculose, HIV-infectie, enz.;
14. Onbehandelde patiënten met chronische hepatitis B of chronische HBV-dragers met meer dan 500 IE/ml DNA van het hepatitis B-virus (HBV) of RNA-positieve patiënten van het hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten;
15. Eén van de volgende cardiovasculaire risicofactoren (zie de Onderzoeksgids)
16. Bekende perifere zenuwziekte >=NCI CTCAE graad 1. Patiënten met alleen het verdwijnen van de diepe peesreflex (DTR) hoeven echter niet te worden uitgesloten;
17. Matige of ernstige nierbeschadiging [creatinineklaring gelijk aan of lager dan 50 ml/min (berekend volgens de vergelijking van Cockroft en Gault)], of serumcreatinine>ULN;
18. Mensen met een bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie;
19. Degenen die allergisch zijn voor ingrediënten van onderzoeksgeneesmiddelen;
20. Allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie heeft gehad;
21. Patiënten die systemische behandeling nodig hebben met corticosteroïden (dosis hoger dan 10 mg/d prednison of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva <=14 dagen vóór deelname.
22. Levende vaccins hebben ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving. (Opmerkingen: Seizoensgriepvaccins zijn doorgaans geïnactiveerde vaccins en mogen worden gebruikt. Vaccins die in de neusholte worden gebruikt, zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan.);
23. Immunotherapie (zoals interleukine, interferon, thymosine, enz.) of een proefbehandeling hebben ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is, maar ten minste 14 dagen) vóór deelname;
24. Palliatieve radiotherapie werd binnen 14 dagen vóór inschrijving uitgevoerd;
25. Anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of een andere specifiek gerichte T-cel-costimulatie of controlepuntroute-antilichamen of medicamenteuze therapie hebben ontvangen;
26. Een grote operatie heeft ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, tenzij de operatie minimaal invasief was (bijvoorbeeld centrale veneuze katheterisatie via perifere venapunctie [PICC]);
27. Voor mensen met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde epilepsie, ziekten van het centrale zenuwstelsel of psychische stoornissen zal de onderzoeker bepalen of de klinische ernst het ondertekenen van geïnformeerde toestemming belemmert of de therapietrouw van de patiënt met orale medicatie beïnvloedt;
28. Er is sprake van een potentiële medische aandoening of alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid waarvan de onderzoeker meent dat deze niet bevorderlijk is voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de geneesmiddeltoxiciteit of bijwerkingen beïnvloedt.